隨著生活節奏的加快，越來越多的人們開始患者一些不為常見的疾病，其中就有血友病乙這種疾病，那么大家知道是什么原因導致了患者患上血友病乙的嗎，相信很多患者回答不出，今天小編就帶大家看看血友病乙的檢查和預防吧。
血友病乙的發病原因
那么到底是什么樣的因素導致了患者患上血友病乙的呢，這個說起來很復雜，但是不用擔心，小編下面會為大家詳細說明。
1.FⅨ的結構和功能
成熟人類FⅨ是由415個氨基酸殘基組成的單鏈糖蛋白(牛FⅨ為416個氨基酸)，分子量為55000，其中約20%為糖類，在肝細胞內合成。在FⅨ修飾分泌過程中，釋放28個氨基酸的信號肽和18個氨基酸的前肽。FⅨ是維生素K依賴因子之一，與其他維生素K依賴因子比較，其氨基酸順序和功能區結構存在驚人的相似性。從N-末端開始，FⅨ由4個功能區，即r-羧基谷氨酸區(G1a區)、表皮生長因子樣區(EGF區)、激活肽區和催化區。
Gla區內有12個谷氨酸殘基，在維生素K存在的情況下，經羧化酶作用成為r-羧基谷氨酸，FⅨ與鈣離子連接并通過鈣橋與磷脂表面的連接功能與此有關。
EGF，區包括EGF1和EGF2，近來認為EGF1在激活FX時起著重要作用，激活肽區含35個氨基酸殘基，即丙氨酸146-精氨酸180肽段。在FⅪa或FⅦa和組織因子復合物作用下，FⅨ在精氨酸145-丙氨酸146肽鍵和精氨酸180-纈氨酸181肽鍵2個位點先后裂解，釋放上述35個氨基酸的酸性肽段。FXa也能裂解這2個位點。生成的活性FⅨ稱為FⅨaβ，形成N-末端的酪氨酸1-精氨酸145輕鏈和C-末端的纈氨酸181-蘇氨酸415重鏈，輕鏈和重鏈在半胱氨酸132-半胱氨酸289處以二硫鍵相連接。
FⅨ存在另一條非生理性的激活途徑，Russell蛇毒蛋白僅裂解上述第2個位點，不釋放肽段，也有生物活性，稱為FⅨαβ。因而第二個位點的裂解是FⅨ激活必不可少的，僅第1個位點裂解無生物活性。催化區相當于FⅨa的重鏈，具有典型絲氨酸蛋白酶擁有的催化三聯體，在FⅨ的位點為組氨酸221、天門冬氨酸269和絲氨酸365。激活的因子Ⅸ(FⅨα)在輔因子FⅧa，鈣離子和磷脂存在時激活FX。
2.FⅨ基因和基因缺陷
FⅨ基因位于X染色體長臂末端(Xq27)，基因長34kb，包括8個外顯子和7個內含子，其mRNA長2.8kb。血友病乙的基因缺陷已有許多報道，包括點突變、框架移位、缺失、插入和其他導致FⅨ蛋白質結構和功能改變的異常。
已有400多種基因缺陷導致血友病乙，分布于FⅨ的各功能區。約30%以上的突變發生在CPG二核苷酸序列，包括C→T、G→A轉換，常影響精氨酸殘基產生功能障礙的分子，也可以產生終止密碼而形成無意突變，特別有興趣的是發生在5′啟動子區導致FⅨ Leiden的突變，其表型血友病在出生時或兒童早期FⅨ：C和FⅨ：Ag均很低，但在青春后期逐漸上升到60%以上。
