(1)抗菌藥物應用原則
①及時應用
使用具有針對性并且效果強的抗菌藥物是治療敗血癥的關鍵，并且因臨床癥狀以及時期的不同，因此治療因給予調整。
②對病情危重者
對于這樣的病情的患者來說，可以選用抗菌藥物進行聯合治療。
③致病菌
應是殺滅，而不是一時抑制，故抗菌藥物的使用應足量，開始時劑量應偏大，分次靜脈點滴投予，療效宜長，一般3周以上，或在體溫正常，癥狀消失后，再繼續用藥數天。有遷徙性病灶者，除局部治療外，全身用藥也應酌情延長。
(2)抗菌藥物的選擇
①葡萄球菌敗血癥
因金葡球菌能產生β-內酰胺酶的菌株已達90%左右，故青霉素G對其療效很差。而第一、三代頭孢菌素不同程度地抑制了β-內酰胺酶的作用，對其敏感的菌株可達90%，故現常選用頭孢噻吩、頭孢唑林、頭孢噻肟、頭孢哌酮/舒巴坦等，還可聯合應用阿米卡星、慶大霉素，對耐甲氧西林的金葡菌首選萬古霉素。
②革蘭陰性桿菌敗血癥
氯霉素、氨芐西林。現已普遍耐藥。第三代頭孢菌素對此類菌有強抗菌活性，敏感率一般大于90%，第二代頭孢菌素對大腸桿菌及肺炎桿菌也有抗菌活性。故對此類敗血癥可從第二、三代頭孢菌素中選用一種，可與慶大霉素或阿米卡星聯合，也可與哌拉西林聯合。
綠膿桿菌敗血癥時應用頭孢克肟無效，以用頭孢哌酮、頭孢哌酮/舒巴坦較好。或將上藥與氨基糖甙類抗生素伍用，療效也好。氧氟沙星、環丙沙星等喹諾酮類藥物對包括綠膿桿菌在內的G-桿菌均有較強的抗菌活性，且受外界影響小，與其他類抗菌藥物未見交叉耐藥性，副作用輕，臨床上也常被選用。
③厭氧菌敗血癥
常呈復數菌混合感染，選藥時應兼顧兼性厭氧菌或需氧菌。
④真菌敗血癥
當真菌與細菌感染同時存在時，選藥需兼顧。
4.其他治療
(1)藥物
如抗內毒素單抗，白介素-1(IL-1)受體拮抗劑、脫苷脫氨酶抑制劑等。
(2)局部治療
對原發性或遷徙性的化膿性病灶，待成熟后均應及時切開引流。化膿性心包炎、關節炎、膿胸及肝膿腫在引流后局部還可注入抗菌藥。對有梗阻的膽道、泌尿道感染，應考慮手術解除阻塞。
