發病原因

　　1.膽石病與膽囊癌的關系 膽囊癌患者常合并有膽囊結石，其合并率在歐美為70%～80%，日本為58.8%，我國為80%。膽囊癌好發于易被結石撞擊的膽囊頸部，并多發于患結石時間10年以上，故認為膽囊結石與膽囊癌關系密切。

　　結石直徑大于3cm者，膽囊癌發病的危險性比直徑小于1cm者大10倍。有人認為膽石中含有致癌因子，但缺乏確切的證據，且膽石癥患者中膽囊癌發生率僅1%～2%。因此，膽石與膽囊癌之間有無明確的因果關系，目前尚不明確。

　　2.膽囊良性息肉與腺瘤和膽囊癌的關系 Sawyer報告29例膽囊良性腫瘤，其中4例惡變。他復習了近20年文獻資料，認為膽囊腺瘤是癌前病變。膽囊腺瘤多單發，有蒂，癌變率約10%。

　　若合并膽囊結石則癌變的危險性增加。有研究發現，直徑小于12mm者，多為良性腺瘤;直徑大于12mm者，多為惡性病變。所有原位癌和19%的浸潤癌有腺瘤成分，從而認為腺瘤有癌變的可能。

　　3.膽胰管合流異常與膽囊癌發病的關系 Kinoshita及Nagata研究，膽胰管匯合共同通道超過15mm，出現胰膽反流，稱為膽胰合流異常。許多作者指出膽胰管不正常的匯合，使膽囊癌的發病率上升。

　　胰膽管匯合部畸形時，胰液長期反流使膽囊黏膜不斷破壞，反復再生，在此過程中可能發生癌變。有報道，ERCP檢查發現膽囊癌患者中，有16%合并胰-膽管匯合部畸形。

　　Kimura等報告96例膽囊癌經造影證實65例膽胰管合流異常，同時觀察65例膽胰合流異常者，16.7%合并膽囊癌，對照組641例膽胰管匯合正常者，膽囊癌發生率為8%。另一組報告膽胰管合流異常者，膽囊癌發生率為25%，正常匯合組635例，膽囊癌發病率為1.9%。

　　4.其他因素 此外，Ritchie等報告慢性潰瘍性結腸炎往往伴發膽囊癌。Mirizzi綜合征患者膽囊癌的發生率增加，亦可能為病因之一。有報告膽囊癌發病與膽囊管異常或先天性膽管擴張有關。