4.非酒精性脂肪性肝病
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是一系列臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝(nonalcoholicfattyliver，NAFL)、脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)、肝纖維化和肝硬化，病理表現包括肝細胞脂肪變性、肝細胞損傷、肝臟炎癥和纖維化等。超重和肥胖癥是NAFLD的重要病因和危險因素，其主要機制是脂肪酸在肝細胞內異位蓄積，引起局部炎癥從而導致肝細胞壞死。
流行病學研究結果顯示，超重人群中NAFLD、NAFL和NASH患病率分別為70.0%、42.5%和33.5%，肥胖癥人群中NAFLD、NAFL和NASH患病率分別為75.3%、43.1%和33.7%。在超重和肥胖癥的NAFLD患者中，臨床顯著肝纖維化檢出率分別為20.3%和21.6%，進展期肝纖維化檢出率分別為6.7%和6.9%。另一方面，在臨床診斷為NASH的患者中，超過80%的患者為肥胖癥。在接受減重與代謝手術的肥胖癥患者中，超過90%的患者合并有不同程度的NAFLD。
近年來，全球部分專家建議將NAFLD更名為代謝相關脂肪性肝病(metabolicdysfunction-associatedfattyliverdisease，MAFLD)。2023年，全球學者再次建議將MAFLD更名為代謝功能障礙相關性脂肪性肝病(metabolicdysfunction-associatedsteatoticliverdisease，MASLD)，并調整了代謝異常的定義。NAFLD、MAFLD及MASLD三者的比較異同見表3。當滿足MAFLD的診斷標準，且≥5%肝細胞大泡性脂肪變性與氣球樣變及小葉內炎癥和/或門管區炎癥合并存在時可診斷代謝相關脂肪性肝炎(metabolicdysfunction-associatedsteatohepatitis，MASH)。
表3 NAFLD、MAFLD和MASLD的定義及異同比較表
| NAFLD | MAFLD | MASLD | |
| 中文名稱 | 非酒精性脂肪性肝病 | 代謝相關脂肪性肝病 | 代謝功能障礙相關性脂肪性肝病 |
| 定義 | 肝臟脂肪變性，并除外過量飲酒以及其他病因 | 肝臟脂肪變性，合并超重或肥胖或2型糖尿病或7項代謝危險因素中至少符合2項（見下） | 肝臟脂肪變性，合并5項心臟代謝危險因素中任何1項（見下） |
| 時間 | 1986* | 2020** | 2023*** |
| 排他性診斷 | 是 | 否 | 否 |
| 代謝功能障礙 | 不考慮 | 強調 | 強調 |
| 代謝功能障礙的工作定義（成人/亞洲） | / | 符合三項中的一項： 1.超重或肥胖（BMI≥23kg/㎡）； 2.2型糖尿病； 3.7項代謝危險因素中至少符合2項： (1)腰圍≥90cm/80cm（亞洲人，男性/女性）； (2)血壓≥130/85mmHg或使用降壓藥物； (3)TG≥1.70mmol/L或使用降脂藥物； (4)HDL-C性/女性）或使用降脂藥物； (5)糖尿病前期（FPG5.6-6.9mmol/L或P2BG7.8-11.0mmol/L或HbA1c5.7-6.4%）； (6)HOMA-IR指數≥2.5； (7)hsCRP>2mg/L. | 符合5項中任何1項： 1.BMI≥23kg/㎡或腰圍＞94cm/80cm（男性/女性）； 2.FPG≥5.6mmol/L或P2BG≥7.8mmol/L或HbA1c≥5.7%或診斷2型糖尿病或進行2型糖尿病治療； 3.血壓≥130/85mmHg或使用降壓藥物； 4.TG≥1.70mmol/l或使用降血脂藥物； 5.HDL-C≤1.0mmol/L/1.3mmol/L（男性/女性）或使用降脂藥物。 |
注：FPG:空腹血糖;HbA1c:糖化血紅蛋白;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇;HOMA-IR:穩態模型胰島素抵抗指數;hsCRP:超敏C反應蛋白;P2BG:餐后2h血糖;TG:甘油三酯*:Schaffner F, Thaler H. Nonalcoholic fatty liver disease. Prog Liver Dis. 1986;8:283-98.
**:A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An internationalexpert consensus statement. J Hepatol. 2020 Jul;73(1):202-209.
***:A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023 Dec;79(6):1542-1556.
NAFLD、MAFLD或者MASLD，尤其是合并有超重或肥胖癥的治療仍以減重治療為基礎治療。對于合并肥胖癥的NAFLD患者，減重5%可改善肝臟脂肪含量，減重10%肝臟纖維化可有顯著改善。對于合并肥胖癥的NASH患者進行強化生活方式干預，可使部分患者的肝臟轉氨酶、脂肪性肝炎和肝纖維化得到改善；應用減重藥物治療，也會對肝纖維化有顯著改善作用；接受減重與代謝手術后，肝臟轉氨酶、脂肪性肝炎和肝纖維化同樣會得到顯著改善，且優于強化生活方式干預聯合優化藥物治療。
