膽囊結石的成因十分復雜，是綜合性因素所致。病因研究和流行病學調查表明，膽囊結石的發生與以下因素有關：1.年齡，多發于40歲以上的成年人，隨著年齡增長，發病率增高，老年人血內膽固醇含量明顯增高，故高發年齡為50-59歲。

2.性別，女性發病高于男性，約為3：1，但是隨著年齡增長，男女發病率逐漸持平。

3.遺傳，具有遺傳傾向，存在母女，父子同患膽石癥的情況。

4.飲食，長期高蛋白，高脂肪，高熱量進食使體內膽固醇增多，造成膽汁中膽固醇呈過飽和狀態。

5.多次妊娠，膽囊內膽汁容易潴留，容易導致血中膽固醇增多。

6.藥物，有些藥物可能會促進結石形成，噻嗪類利尿藥，雌激素及口服避孕藥。

7.膽囊結構異常，使膽汁淤積，膽汁成分濃度酸堿度變化促進膽結石形成。

8.膽囊收縮功能異常，膽囊收縮功能減退是結石形成的重要因素，如右上腹既往手術所致術后膽囊與周圍黏連，可以影響膽囊的收縮功能。

9.胃大部分切除或迷走神經干切斷術后，可以破壞膽囊的排空功能。10。膽道感染，膽道感染和膽囊結石相互影響，常常同時存在。

11。其他，肝功能受損影響膽酸分泌或者先天性溶血病人可產生膽色素性結石。