原發性腎小球疾病
指各種病因引起雙側腎臟彌漫性或局灶性腎小球病變，可分為急性、急進性和慢性，達到尿毒癥的時間也各不相同。急性腎小球腎炎只有極少部分患者會出現急性腎功能衰竭或發展為慢性腎小球腎炎;一部分急進性腎小球腎炎患者可痊愈或控制，另一部分則在不同時間內進展為尿毒癥;慢性腎小球腎炎在臨床上主要表現為蛋白尿、血尿等。
這一類腎病患者早期無癥狀，病情往往得不到重視，致使腎臟纖維化的進程啟動，疾病中期則往往無特別有效的治療方法，致使腎臟纖維化的程度進展性擴大，腎功能逐漸喪失，終導致纖維化的瘢痕組織形成，進入尿毒癥期。
藥物
藥物不同程度的副作用也能引起腎功能衰竭，終發展為尿毒癥。其中常見的為止痛劑腎病，指長期服用止痛劑(阿司匹林、對乙酰胺基酚等)而引起的慢性腎小管-間質腎炎，特別是在原有腎病基礎上再使用該類藥物，可加重腎病的進展。
其他全身系統性疾病
如系統性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、類風濕性關節炎、系統性硬ANCA相關性血管炎、骨髓瘤、干燥綜合癥等均會因影響腎臟血管或腎實質而導致尿毒癥。
