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卵巢早衰(POF)是指卵巢功能衰竭所導致的40歲之前即閉經的現象。特點是原發或繼發閉經伴隨血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,并伴有不同程度的一系列低雌激素癥狀如:潮熱多汗、面部潮紅、性欲低下等。婦女的平均自然絕經年齡為50~52歲,絕經年齡存在著種族和地區分布的差異,但其絕對值相差不大。
Coulam等總結1858例婦女的自然閉經情況,小于40歲的POF發生率為1%,小于30歲的POF發生率為1‰。原發閉經中POF占10%~28%,繼發閉經中POF占4%~18%。徐苓等發現北京地區婦女POF發生率為1.8%。由此可見,POF在臨床上并不少見。
POF是一種有多種病因的綜合征,在大部分的病例中病因還不明確。
目前POF病因從臨床上主要分為以下幾個方面,各個病因都可從以上某個方面減少卵巢內卵泡池的儲備或引起卵泡功能失調而導致POF。
1.遺傳因素
通過對家族史的仔細分析,家族性POF的發病率在不同的人群中報道分別為4%~31%,可見遺傳因素在POF中占主要地位。
X染色體的異常一直被公認為是引起POF的主要病因,隨著分子生物學的進展,研究者們在常染色體上也發現了越來越多的與POF相關的候選基因。
本期嘉賓介紹
女,主任醫師,教授,醫學博士,博士生導師,美國內分泌學會會員,中國老年學會骨質疏松委員會委員,江蘇省醫學會骨質疏松與骨礦鹽疾病分會委員。1996-1997年在日本做訪問學者,2006-2008年在美國耶魯大學醫學院做博士后研究,從事婦產科臨床工作20余年,對婦產科常見病、疑難雜癥的診治有著豐富的臨床經驗,特別擅長各種婦科內分泌疾病(閉經、功血、多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥等)、不孕癥、更年期綜合征及絕經后骨質疏松癥的診治。
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2.免疫因素
自20世紀50年代開始,研究者發現9%~40%的POF患者合并其他內分泌腺體或系統的自身免疫性疾病,如自身免疫性甲狀腺炎、系統性紅斑狼瘡、重癥肌無力、甲狀旁腺功能減退、類風濕性關節炎、特發性血小板減少性紫癜、糖尿病等。
POF患者常合并2種或以上的自身免疫性疾病,所有伴隨POF的自身免疫疾病中,甲狀腺疾病是常見原因,12%~33%的POF患者能被檢測出患有甲狀腺疾病。
18%的POF患者中,家族中存在遺傳的甲狀腺疾病,第二常見的是多腺體自身免疫疾病(PAGD,Addison病合并內分泌系統功能障礙),在PGADⅠ型中,POF發病率為17%~50%。
PGADⅡ型中,POF的發生率為3.6%~7%,PGADⅡ型中包括自身免疫性Addison病、甲狀腺自身免疫和胰島素依賴型糖尿病,還有其他如白斑、禿頂、慢性萎縮性胃炎、惡性貧血等,這些綜合征自然病程變化多端,在發病前后都有可能出現POF的癥狀,如Addison病,POF通常比腎上腺癥狀要提早發生。
卵巢早衰的臨床表現
1.閉經分為原發閉經和繼發閉經,繼發閉經發生在40歲之前。通過對大樣本的POF患者的調查發現閉經之前并沒有特征性的月經異常的先兆。
有的人是在規律的月經后突然閉經,有的是停避孕藥或分娩以后閉經,有的則在閉經之前表現為月經周期及經期的紊亂。
2.不孕部分患者因不孕就診而發現卵巢早衰。不孕是卵巢早衰患者就診和苦惱的主要原因。有原發不孕和繼發不孕,所以建議有卵巢早衰家族史者應盡早計劃懷孕。
3.低雌激素癥狀原發閉經者低雌激素癥狀(潮熱和/或性交困難等)少見(22.2%),如果有也大多與既往用過雌激素替代治療有關,繼發閉經者低雌激素癥狀常見(85.6%)。
這與低雌激素癥狀是由雌激素撤退引起的理論相一致。這些低雌激素癥狀還包括萎縮性陰道炎和尿頻、尿痛等萎縮性尿道炎。
4.伴發的自身免疫性疾病的表現如Addison病、甲狀腺疾病、糖尿病、紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、白癜風和克隆病等。
另外還有腎上腺功能不全的隱匿癥狀,如近期體重的減輕、食欲減退、不明確的腹部疼痛、衰弱、皮膚色素沉著加重和嗜鹽。