抑郁與偏頭痛關系緊密，互為風險因素。其一，長期偏頭痛發作導致的劇痛會使患者生活質量降低，從而引發抑郁癥狀。其二，抑郁會促使偏頭痛發作，還能通過中樞敏化等致使偏頭痛慢性化。5-羥色胺在抑郁癥與偏頭痛的發病過程中起著關鍵作用，當神經突觸間隙中的5-羥色胺含量減少時，便會引發抑郁癥狀產生。三環類抗抑郁藥阿米替林能夠抑制5-羥色胺再攝取，提升突觸間隙內5-羥色胺濃度，既能用于治療抑郁癥，也可應用于偏頭痛的預防性治療。抑郁癥患者可能會出現類似偏頭痛的頭痛發作，且通常是先有抑郁，后出現頭痛發作。

總之，抑郁和偏頭痛存在密切關聯，兩者相互影響，5-羥色胺在其中發揮重要作用，而阿米替林可同時用于這兩種病癥的治療。