門靜脈壓力取決于門靜脈血流量和門靜脈阻力。肝硬化時會出現以下情況導致門靜脈壓力增高：一、肝內門靜脈血流受阻，同時全身高動力循環又引起門靜脈血流量增多；二、產生竇性和竇后性門靜脈高壓，原因包括竇間隙膠原沉積致肝竇變窄及肝竇毛細血管化使肝竇順應性減少而致肝結構改變，或再生結節壓迫肝竇和肝靜脈系統致門靜脈血流淤積及竇后肝靜脈流出道受阻，以及血管因素如5-羥色胺作用于門靜脈受體增加血管阻力，或末端肝小靜脈旁、竇周從激活的肝星狀細胞轉化成的肌成纖維細胞收縮使血竇直徑縮小致肝內阻力增加，還有肝動脈分支與門靜脈溝通吻合使肝動脈壓傳至門靜脈。

總之，肝硬化引發門靜脈高壓的原因較為復雜，涉及多個方面的因素相互作用。