心臟二尖瓣關閉不全的原因包括先天性畸形、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、左心室擴大等。

1、先天性畸形

先天性畸形包括心內膜墊缺損常合并二尖瓣前葉裂，由于瓣葉互相之間對合不全，從而引發二尖瓣關閉不全。

2、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的患者，由于疾病累及乳頭肌及其鄰近室壁心肌，導致乳頭肌纖維化并伴有功能障礙，從而出現心臟二尖瓣關閉不全。

3、左心室擴大

任何疾病引起的左心室擴大，如高血壓、長時間心肌缺血等，都可能會導致二尖瓣環擴張以及乳頭肌側移，從而就會影響瓣葉的閉合，出現心臟二尖瓣關閉不全。