膽管癌病因尚不明確，發病通常與長期接觸致癌物質、膽管結石、華支睪吸蟲感染、原發性硬化性膽管炎等有關。

1.長期接觸致癌物質：若長期接觸亞硝酸鹽、異煙肼、放射線等致癌物質，出現膽管癌的風險高于常人。

2.膽管結石：膽道結石長時間刺激管腔內壁，可導致局部出現異常增生，誘發膽管癌。

3.華支睪吸蟲感染：感染華支睪吸蟲后可出現膽汁淤積，易繼發細菌感染，引起炎癥，長期刺激膽管，局部組織易出現異常增生，出現膽管癌的風險增大。

4.原發性硬化性膽管炎：在炎癥的刺激下，膽管上皮組織易出現異常分化，導致發病。