尿道結石在輸尿管下移時疼痛會非常厲害，絕大多數都是絞榨樣疼痛，持續加重，陣發性的發生。結石疼痛時有人描述比女性生孩子還要疼，這個說法也有科學道理，因為結石在向下移動的過程會刺激輸尿管黏膜，黏膜受到刺激后就會痙攣，痙攣的同時主要就是黏膜外的輸尿管強烈的痙攣，這種情況就會有很劇烈的疼痛。

建議疼痛發作后應該給予止痛治療，最常見的就是雙氯滅痛栓50毫克納肛，一般3到5分鐘就可以緩解疼痛，也可以肌注強痛定、杜冷丁、6542、黃體酮等，這些藥物注射后絕大多數也會緩解。

對于很多小的結石，它不斷的由輸尿管向下移動，就會導致頻繁的輸尿管痙攣引起劇烈的疼痛，很多結石比較大在輸尿管嵌頓反而不影響疼痛。