紅斑狼瘡的皮疹一般都會出現在面部兩側顴骨處和鼻部，呈蝴蝶狀的紅斑。還有部分患者的皮疹可能會出現在耳朵、頭皮、手背、前臂、胸部、小腿以及臀部等部位。也有部分患者沒有皮疹。

紅斑狼瘡好發于面部，尤其以兩頰，鼻部為主，其次為頭，頸，兩耳，眼瞼，額角，也可發生于手背，指側，唇部，肩胛部等處。80%患者在病程中會出現皮疹，包括頰部呈蝶形分布的紅斑，指甲部和甲周紅斑，肢端缺血，面部及軀干皮疹。表現呈對稱性，有時可形成泡狀或大皰狀，愈合后不留瘢痕，多數患者還會出現淺表皮膚血管炎以及光過敏反應。