一般治療

小兒肝豆狀核變性西醫治療

一、治療

原則是促進銅的排泄及減少銅的吸收。建立銅代謝的負平衡。

1、驅銅治療：主要使用螯合劑。

(1)青霉胺：為含巰基的氨基酸，是一種強效的金屬絡合劑，可螯合銅自尿排出。劑量每天為20～30mg/kg。癥狀明顯改善后可逐漸減量并定期監測肝功能、血銅、尿銅，癥狀復發者應恢復原量。一般需終身服藥。副作用有：

①惡心，嘔吐、食欲不振。

②發熱、皮疹、淋巴結腫大、關節痛。

③自身免疫性疾病，如類風濕、紅斑狼瘡、重癥肌無力、淋巴瘤等。

④維生素B6缺乏。大約10%患者不能耐受該藥。

(2)二巰丙醇：青霉胺不能耐受者可以選用。每天2、5～5mg/kg，分1～2次肌注。每1～2周為一療程，停藥1～2周可重復治療。療效較差。

(3)二巰丁二酸(dimercaptosuccinicacid，DMSA)和二巰丁二酸鈉(sodiumdimercaptosuccinate，Na-DMS)Na-DMS靜注后，血濃度迅速達高峰，4小時排泄80%，無蓄積作用。優點為：①Na-DMS排銅量較高，不僅尿排銅量較療前平均增高7.7/1.4μmol/24h且膽汁排銅平均增加1.5倍;②DMSA除輕度胃腸反應及出血傾向外，副反應較少，可作為長期維持用藥。缺點為：Na-DMS出血傾向較重，易引致嚴重鼻衄及皮膚紫癜。

(4)二巰丙磺酸鈉(Sodiumdimercaptosulphonate，DMPS)DMPS對重金屬解毒作用與BAL相似，但毒性較BAL低約20倍，排銅效果遠強于BAL。優點為：在各種排銅藥物中，尿排銅量最高，副反應少。缺點為：偶見粒細胞缺乏癥。

(5)D-青霉胺(penicillamine，PCA)PCA化學名為β，β-二甲半胱氨酸(β，β-dimethylcysteine)，它是青霉素的水解產物，臨床主要應用右旋青霉胺(D-penicillamine)和正-乙酰消旋青霉胺(N-acetyl-DL-penicillamine)。優點為：尿排銅增加達24、4μmol/24h，僅次于DMPS，而強于BAL、Na-DMS、DMSA及鋅制劑等。缺點為：(1)副反應多，早期易發生過敏反應和白細胞減少，長期服藥可發生SLE、MG、穿通性匐行彈性組織變性、粒細胞缺乏癥及再生障礙性貧血等嚴重副反應;(2)長期服用，排銅作用逐漸衰減。因此，盡管中國外仍將PCA作為HLD的首選和常規治療，但由于多種副反應，使需要終身服用排銅的HLD，往往被迫停藥。因此，倡導多種排銅藥中西醫結合綜合治療為佳。

(6)依地酸二鈉鈣(calciumdisodiumedtate，CaNa2EDTA)口服吸收差，臨床常采用肌內或靜脈注射，于注射后1小時左右均勻地分布全身細胞外液，但不能進入紅細胞內，藥物屬水溶性，故不易透過血-腦屏障，腦內濃度極低。優點為：價格低廉，副反應小，尿排銅高于BAL。缺點為：(1)因與鋅、鐵絡合遠高于銅;(2)連續使用，尿排銅作用漸減弱;(3)長期大劑量應用，可引起腎臟損害;(4)排鋅、鐵遠高于排銅。

(7)三乙烯羥化四甲胺(triethylenetetraminedihydrochloride，trientine，TETA)TETA是一種多胺類金屬絡合劑，1982年美國食品與藥物管理局(FDA)指定為對不能耐受PCA的HLD患者的治療藥物。本品極易吸收，迄今尚無有關TETA在體內代謝的研究報道。有人TETA在體內可能通過與球蛋白競爭和銅絡合，使尿排銅增加。優點為：TETA排銅效果較高。缺點為：價格昂貴，可能致腎臟損害、EPS等嚴重副反應。

(8)鋅制劑多數學者證明，食物中的鋅抑制銅的吸收，血液中銅和鋅的含量呈負相關，血漿鋅濃度增高，銅含量相應減少。對49例HLD口服硫酸鋅治療，36例于治療3周后尿銅明顯增高;1989年觀察20例HLD口服葡萄糖酸鋅，均于4周內尿排銅顯著增高。表明鋅制劑對體內貯積的銅有一定的清除作用。

2、鋅劑阻止銅在腸道的吸收并促進銅的排泄。

常用硫酸鋅或醋酸鋅口服。療效肯定，副作用輕微。近年來日益受到重視。硫酸鋅劑量一般為135～600mg/d。分3次服。醋酸鋅每次量為25mg元素鋅，4次/d。

3、對癥治療：

根據神經精神方面的不同癥狀可選用苯海索(安坦)、左旋多巴、安定類或抗精神病藥物等。

二、預后

取決于診斷及治療是否及時。早期診斷，及時而正確的治療是改善預后的關鍵。早期治療尤其在癥狀前即開始治療，則絕大多數預后良好。否則預后不良。

小兒肝豆狀核變性中醫治療

辨證論治

在30多年的研究期間，肝豆湯(片)共治療HLD患者近3000例，觀察表明其對為臨床癥狀有明顯的緩解作用。臨床和實驗研究均表明 該方具有顯著的尿及膽汁排銅作用;在長期的臨床實踐中逐步發現HLD患者除多數存在熱象以外，尚有其它中醫證型。為此，擬訂了肝豆湯(片)II號，臨床獲得良療效，為HLD提供了一種有效、低毒、費用低廉的治療方法。