膽堿能性蕁麻疹需和丘疹性蕁麻疹及多形紅斑相鑒別，伴有腹痛腹瀉者，應注意與急腹癥及胃腸炎等鑒別。伴有高熱和中毒癥狀者，應考慮為嚴重感染的癥狀之一。血管性水腫須與實質性水腫如丹毒、蜂窩織炎及眼瞼部接觸性皮炎、成人硬腫病、面腫型皮膚惡性網狀細胞增生癥等鑒別。獲得性血管性水腫和遺傳性血管性水腫可根據以上所述幾點鑒別。

　　如臨床癥狀診斷有困難或進一步要尋找病因可進行以下實驗室檢查。

　　1.疑為風濕病引起蕁麻疹者可檢查血沉、抗核抗體等，血清補體測定、皮膚活檢對有補體活化參與所致蕁麻疹的診斷有幫助。

　　2.對寒冷性蕁麻疹應檢查梅毒血清試驗，測定冷球蛋白、冷纖維蛋白原、冷溶血素和冰塊試驗、抗核抗體等檢查。

　　3.日光性蕁麻疹應檢查糞、尿卟啉等，應注意與SLE相區別。

　　4.疑與感染有關，或體檢時肝大或病史存在肝炎史，可行血常規、乙肝抗原、抗體檢查、大便蟲卵、真菌、病灶部位X線等檢查。

　　5.如懷疑有甲狀腺疾病應作抗微粒體甲狀腺抗體相關檢查。

　　6.如懷疑吸入或食入過敏者，應行變應原檢查，如為陽性可作脫敏治療。

　　7.血清病性蕁麻疹患者有發熱和關節痛，應檢查血沉，如血沉正常有重要診斷價值。

　　8.蕁麻疹性血管炎發作時除有明顯的低補體血癥，血清Cl的亞單位Cla明顯降低、C4、C2和Cg中度至重度降低、血清中出現循環免疫復合物和低分子量Clq沉淀素。直接免疫熒光檢查可見皮膚血管壁有免疫球蛋白和補體沉積。

　　9.自身免疫性慢性蕁麻疹可檢測自身抗體，采用自身血清皮膚試驗：常規抽血放入無菌試管凝結30分鐘，離心，取血清100μl給患者行皮內試驗，以生理鹽水為對照，如1小時后局部出現風團直徑大于9毫米即為陽性。其他如組胺釋放試驗、免疫印跡法及酶聯免疫吸附試驗等均可選用。

　　血管性水腫尤其是遺傳性血管性水腫應作血清補體檢查，應首先作補體第4成分測定(C4)，如C4低下則可能有補體第一成分酯酶抑制物缺乏可能，在發作期C4明顯低于正常，在緩解期也低于正常，即使無家族史也可確診本病。反之，C4正常即可否認本病。

　　其他輔助檢查

　　慢性蕁麻疹組織病理：系單純限局性水腫，乳頭及真皮上層有漿液性滲出，乳頭水腫，血管周圍有少量淋巴細胞浸潤，但浸潤亦可致密并混雜有嗜酸性粒細胞。