自身免疫性肝病是一組病因和發(fā)病機理尚不完全清楚但多認為和自身免疫有關的肝臟疾病，臨床常見的主要有：(1)自身免疫性肝炎(Autoimmune Hepatitis，AIH);(2)原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary Biliary Cirrhosis，PBC);(3)原發(fā)性硬化性膽管炎(Primary Sclerosing Cholangitis，PSC)。這3種疾病在病理組織學變化、臨床表現(xiàn)、血液生化及自身抗體方面均有各自的特點，前者主要表現(xiàn)為肝細胞炎癥壞死，后二者主要表現(xiàn)為肝內膽汁瘀積。

　　一、自身免疫性肝病的病因病理

　　1.病因

　　(1)AIH的發(fā)病原因尚未完全闡明，可能是誘發(fā)因素、自身抗原、遺傳易感性和免疫調節(jié)等復雜相互作用的結果。現(xiàn)有的間接證據(jù)提示：①AIH具有潛在的遺傳易感背景，北歐和北美白種人群中，I型AIH的主要易感等位基因是HLA-DRBl’0301和HLA-DRBl’0401;②AIH可能與多種控制自身反應的免疫調控缺陷有關;③在易感個體中AIH的發(fā)生可能需要一個誘發(fā)因素，如嗜肝病毒感染，或對藥物和其他肝毒性物質的特異性反應等;④組織損傷的最終效應機制可能涉及自身抗體與表達于肝細胞表面的肝特異性抗原的反應(ADCC)，而T細胞對肝細胞的直接細胞毒作用顯得較為次要。

　　(2)PBC確切發(fā)病機制仍不清楚，但認為膽管損傷是免疫學障礙所致，現(xiàn)已了解主要組織相容復合物(MHC)的易感基因與本病的發(fā)病有關，主要是MHCⅡ類分子中DR3、DR2高于對照組6倍。很多的研究提示和感染有關，包括一些腸道的感染，分支桿菌的感染及支原體的感染等。最近有人提出，發(fā)現(xiàn)逆轉錄病毒感染的可能，甚至有用賀普丁治療原發(fā)性膽汁性肝硬化有效的報道。

　　(3)PSC是一種病因不明的，以肝內和/或肝外膽管炎癥、纖維化為特征的慢性膽汁瘀積性肝病，最終發(fā)展為肝硬化。曾經(jīng)提出過幾種病因學假設，諸如慢性門脈菌血癥、腸道細菌毒素或膽汁酸的毒性作用、慢性病毒感染、缺血性血管損傷、免疫調節(jié)和遺傳的異常等。目前認為，該病可能主要與免疫和遺傳因素有關，組織相容HLA-B8可能是重要原因。

　　2.病理

　　(1)AIH具有慢性活動性肝炎的一般改變，首先是界面炎，主要在匯管區(qū)和小葉間隔周圍出現(xiàn)明顯的炎癥反應，同時漿細胞浸潤出現(xiàn)玫瑰花樣改變，隨著肝細胞的持續(xù)壞死，刺激膠原結締組織的增生及肝細胞再生結節(jié)形成，肝臟發(fā)生纖維化(出現(xiàn)橋狀纖維化)，又稱間隔期。最終發(fā)展為結節(jié)性再生，即肝硬化期。AIH的特異性改變?yōu)閺V泛的病變，大量的漿細胞浸潤出現(xiàn)玫瑰花樣改變。自身免疫性肝病的治療預防>>>點擊進入

　　(2)PBC是一種慢性肝內膽汁瘀積性疾病，在病理學上表現(xiàn)為進行性、非化膿性、破壞性小膽管炎，最終可發(fā)展為肝硬化。第Ⅰ期是匯管區(qū)炎癥，小葉間膽管變性壞死;第Ⅱ期炎癥加重以后小膽管出現(xiàn)增殖性改變，部分小膽管閉塞，這時臨床上可以出現(xiàn)膽固醇升高，或者皮膚瘙癢;第Ⅲ期出現(xiàn)碎屑樣壞死，橋接樣壞死等明顯肝臟壞死的表現(xiàn);第Ⅳ期就是肝硬化。47例PBC患者肝穿刺提示，第Ⅰ期(膽小管炎期)和第Ⅳ期(肝硬化期)分別與臨床診斷的早期和晚期符合率高(分別為71.42%和100%);第Ⅱ期(膽小管增生期)~第Ⅲ期(疤痕期)及第Ⅲ期~第Ⅳ期之間病變往往交織在一起，與臨床診斷的中期符合率分別為38.09%及40%，臨床與病理分期符合率為52.06。

　　(3)PSC又稱狹窄性膽管炎、閉塞性膽管炎，即原發(fā)的肝外膽管或(和)肝內膽管的管壁增厚、管腔狹窄、膽管變形的慢性炎癥性疾病。最近歐洲5個醫(yī)學中心對394例病人進行研究，其中73%累及肝內和肝外膽管，僅有肝內膽管改變者小于1%，僅有肝外膽管改變者為20%。大多數(shù)病人肝臟組織學改變系非特異性，故肝活檢對 PSC的診斷價值并不大，但可提示PSC及其組織學分期。本病的組織病理學特點為膽管的纖維化和炎癥及小膽管的增生。表現(xiàn)為膽管壁的增厚和膽管狹窄。典型改變?yōu)槌省把笫[皮樣”的纖維性閉塞性膽管炎。隨著疾病進展，匯管區(qū)纖維化增加。小葉間膽管減少，小葉間隔形成以及最終出現(xiàn)膽汁性肝硬化表現(xiàn)。根據(jù)異常的程度，組織學上可分為I~Ⅳ期。第Ⅳ期為膽汁瘀積性肝硬化。