一、苯丙酮尿癥的診斷標準

　　本病診斷應強調早期診斷，以便得到早期治療，以避免智力發育障礙，要得到早期診斷必須在新生兒中進行苯丙酮尿癥的篩查。

　　1.篩查方法：

　　國際上公認的常規篩查方法為Guthrie發現的細菌抑制法，國內已有PKU篩查試劑盒供應，此方法是根據患兒血對培養的變異性枯草桿菌生長帶的大小來估計血中苯丙氨酸的水平，如果估計的血苯丙氨酸的水平在0.24mmol/L則為陽性，此方法可用于出生后3～5天的嬰兒，對有家族史的新生兒更應進行新生兒期篩查。

　　2.苯丙氨酸荷試驗：

　　此試驗可以直接了解PAH的活性，負荷劑量為口服苯丙氨酸0.1g/kg，連服3天，經典的PKU患兒血中苯丙氨酸水平在1.22mmol/L以上，輕型者則常在1.22mmol/L以下，后一種結果提示這些患兒可能是無PKU的高苯丙氨酸血癥。

　　3.病因診斷：

　　引起苯丙酮尿癥的基因是PAH基因，病因診斷就是檢測PAH基因突變，PAH基因突變的檢測不僅可以對患者做出病因診斷，而且對胎兒可做出產前診斷，基因型與表型之間在大多數病人中存在相關性，不同的突變類型對PAH活性的影響程度也不相同，因此檢測PAH基因突變對判定預后和指導治療也有指導意義。

　　二、苯丙酮尿癥容易與哪些疾病混淆?

　　1.與高苯丙氨酸血癥相鑒別

　　高苯丙氨酸血癥又稱持續性或輕型高苯丙氨酸血癥，該類患者體內苯丙氨酸羥化酶的活性比經典型的苯丙酮尿癥高，血Phe濃度多在2-16mg/dl之間，臨床表現輕重不一，輕者接近正常，重者與苯丙酮尿癥相似。診斷時應以臨床表現和血Phe濃度相結合加以判斷，血Phe濃度在10mg/dl以上者應采用與經典型PKU相同的治療方案，血Phe濃度在10mg/dl以下者，可采用低蛋白正常飲食治療。此型預后較好。

　　經典型和輔因子缺乏引起的PKU病人均有高苯丙氨酸血癥，但有高苯丙氨酸血癥者不一定引起PKU，故PKU應與其他高苯丙氨酸血癥者進行鑒別。

　　2.四氫生物喋呤(BH4)缺乏引起的高苯丙氨酸血癥

　　BH4是苯丙氨酸、酪氨酸以及色氨酸羥化酶的輔助代謝因子，它的缺乏將損害這三種氨基酸的羥化反應及相應神經介質前體的合成，從而導致高苯丙氨酸血癥，同時還影響髓鞘蛋白合成，并引起5-羥色胺、多巴胺等神經介質生成減少。

　　臨床表現：該類患兒出生時正常，但不久即出現吞咽困難、抽搐、肌強直或肌張力低下等嚴重的神經系統癥狀。血Phe增高但波動大，即使采用嚴格低苯丙氨酸飲食將血Phe控制在理想范圍，但仍有進行性的神經系統癥狀和生長發育遲緩。該病強調早期診斷，需進行尿喋呤譜分析、二氫喋呤還原酶測定以及BH4負荷試驗對導致BH4缺乏的酶加以鑒別(并以此將BH4缺乏引起的高苯丙氨酸血癥分為DHPR、PTPS、GTPCHI、PCD缺乏四種)。

　　3.轉氨酶性高苯丙氨酸血癥

　　由于苯丙氨酸轉氨酶缺乏所引起。此癥不引起苯丙酮尿癥，一般情況下血中苯丙氨酸水平正常，只是在進食高蛋白飲食時血苯丙氨酸濃度升高，苯丙氨酸代謝產物水平也正常，故與苯丙酮尿癥癥不難鑒別。

　　4.輕型苯丙酮尿癥

　　只有高苯丙氨酸血癥與輔因子引起的苯丙酮尿癥的鑒別,可通過基因診斷和測定血中酪氨酸水平或苯丙氨酸負荷試驗測定苯丙氨酸和酪氨酸的比值進行鑒別。