乙肝疫苗是預防乙肝的根本途徑。目前使用HBsAg基因工程疫苗。經上億人次接種，證明該疫苗安全有效。凡HBV標記物陰性者均應接種。免疫途徑有肌肉，皮下和皮內注射多種。但不主張臀部注射。使用重組乙肝疫苗的免疫效果可達95%以上、圍產期母嬰阻斷效果可達90%。注射了乙肝疫苗全程免疫后，乙肝病毒的感染率極低。目前國內已把乙肝疫苗列入計劃免疫。
對乙肝疫苗無應答者或低應答者的處理，并不是一件簡單的事情。處理前，需排除是否存在低水平的乙肝病毒HBV感染。現已發現，部分無應答者經聚合酶鏈反應(PCR)技術證明體內存在HBV-DNA。下列措施對提高無應答或低應答者的抗-HBsAg水平有一定幫助。
1、更換疫苗
對接種血源性乙肝疫苗后無應答者，可改用基因工程重組乙肝疫苗接種，使之成為低應答者;對接種無前S蛋白乙肝疫苗后無應答者，可改用有前S蛋白的乙肝疫苗。
2、增加接種次數
有人曾對無應答或低應答者增加接種1-3次，可使38%-75%的接種者抗-HBs陽轉，或提高其水平。
3、改變接種途徑
有人對肌肉注射疫苗后無應答者改用皮內接種，每兩周1次，直至遲發性變態反應呈陽性為止。有報道稱，接種8周后HBsAb即可由陰轉陽，20周后血清HBsAb水平可達到10IU/L。
4、與小劑量白細胞介素-2聯合接種
5、并用佐劑
有人試用牛磺酸，接種疫苗前一天與接種當天各口服1次，每次12g，可提高抗-HBs應答率;也曾有人試用合成五肽(TP-5)，每周3次，每次50mg，皮下注射，連用3周，用此佐劑3次后再用乙肝疫苗40μg，可達到提高抗-HBs水平的效果。