腎功能嚴(yán)重障礙，代謝廢物不能排出體外，以致大量含氮代謝產(chǎn)物及其他毒性物質(zhì)在體內(nèi)蓄積，水電解質(zhì)代謝及酸堿平衡紊亂，由此所引起的自身中毒和產(chǎn)生的綜合病征稱為尿毒癥。尿毒癥除了常見的癥狀表現(xiàn)以為，還可出現(xiàn)各器官系統(tǒng)功能障礙以及物質(zhì)代謝障礙的臨床表現(xiàn)，以下是尿毒癥的物質(zhì)代謝障礙癥狀表現(xiàn)：
1、糖耐量降低：尿毒癥患者對糖的耐量降低，其葡萄糖耐量曲線與輕度糖尿病患者相似，但這種變化對外源性胰島素不敏感。造成糖耐量降低的機(jī)制可能為：①胰島素分泌減少;②尿毒癥時由于生長激素的分泌基礎(chǔ)水平增高，故拮抗胰島素的作用加強(qiáng);③胰島素與靶細(xì)胞受體結(jié)合障礙，使胰島素的作用有所減弱;④有關(guān)肝糖原合成酶的活性降低而致肝糖原合成障礙。目前認(rèn)為引起上述變化的主要原因可能是尿素、肌酐和中分子量毒物等的毒性作用。
2、負(fù)氮平衡：負(fù)氮平衡可造成病人消瘦、惡病質(zhì)和低白蛋白血癥。低白蛋白血癥是引起腎性水腫的重要原因之一。引起負(fù)氮平衡的因素有：①病人攝入蛋白質(zhì)受限制或因厭食、惡心和嘔吐而致蛋白質(zhì)攝入減少;②某些物質(zhì)如甲基胍可使組織蛋白分解代謝加強(qiáng);③合并感染時可導(dǎo)致蛋白分解增強(qiáng);④因出血而致蛋白丟失;⑤隨尿丟失一定量的蛋白質(zhì)等。
3、高脂血癥：尿毒癥病人主要由于肝臟合成甘油三酯所需的脂蛋白(前β-脂蛋白)增多，故甘油三酯的生成增加;同時還可能因脂蛋白脂肪酶(lipoprotein lipase)活性降低而引起甘油三酯的清除率降低，故易形成高甘油三酯血癥。此種改變可能與甲基胍的蓄積有關(guān)。