抑郁癥病因與發病機制還不明確，也無明顯的體征和實驗室指標異常, 概括的說是生物、心理、社會(文化)因素相互作用的結果。也正因為抑郁癥目前病因不明，有關假說很多，比較常見公認的病因假設包括：
1、個人的易感體質因素
往往哪些體質較差，且心理負荷能力較低，并且調節能力比較差的人，在遭受外界不良的社會應激下，更容易出現一系列的神經遞質的代謝紊亂，從而誘發抑郁癥。
2、遺傳因素
大樣本人群遺傳流行病學調查顯示，與患病者血緣關系愈近，患病概率越高。一級親屬患病的概率遠高于其他親屬，這與遺傳疾病的一般規律相符。
3、生化因素
兒茶酚胺假說：主要指抑郁癥的發生可能與大腦突觸間隙神經遞質5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NE)的濃度下降有關。由于很多抗抑郁劑，如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)或者選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)等使用后，雖然大腦突觸間隙這些神經遞質的濃度很快升高，但抗抑郁的效果一般還是需要2周左右才會起效，因此又有了5-HT和NE受體敏感性增高(超敏)的假說。
4、社會應激因素
要知道任何一類疾病的產生都有其外部誘因，抑郁癥也不例外?；颊咄诨忌弦钟舭Y之前，或多或少的經歷過一些刺激較大的事件，如身體上的創傷、親戚朋友的逝世、工作上的重大變故等，這一些重大的社會應激因素都易觸發一些心理疾患。