絕大部分的遺傳性代謝性疾病無(wú)有效的治療方法，因此預(yù)防更為重要。遺傳性代謝性疾病產(chǎn)前診斷(antenatal diagnosis of hereditary metabolic disease)是防止遺傳病發(fā)生的有效措施之一，是人類(lèi)遺傳學(xué)知識(shí)的實(shí)際應(yīng)用，是優(yōu)生的重要措施。遺傳性代謝病的產(chǎn)前診斷是生化遺傳、分子遺傳和臨床實(shí)踐相結(jié)合的產(chǎn)物，具有很強(qiáng)的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

　　自20世紀(jì)60年代開(kāi)始用經(jīng)腹壁羊膜腔穿刺術(shù)于產(chǎn)前診斷以來(lái)，產(chǎn)前診斷技術(shù)發(fā)展很快，繼之經(jīng)胎兒鏡取胎兒血標(biāo)本及經(jīng)宮頸、經(jīng)腹壁取絨毛，近年來(lái)正在發(fā)展一種非損傷性產(chǎn)前診斷技術(shù)。從孕婦外周血中富集、分離胎兒有核紅細(xì)胞，可將來(lái)源于胎兒的細(xì)胞進(jìn)行間期核熒光原位雜交(FISH)進(jìn)行染色體數(shù)目異常檢測(cè)，或提取DNA進(jìn)行PCR擴(kuò)增后通過(guò)連鎖分析或直接檢測(cè)突變的方法進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。

　　羊膜腔穿刺術(shù)(amniocentesis)可于妊娠中期17～20周通過(guò)腹壁進(jìn)行，羊水細(xì)胞是胎兒脫落的上皮細(xì)胞，經(jīng)培養(yǎng)后可做酶活性測(cè)定或基因分析。此方法造成的胎兒丟失率為0.5%。至今仍然是產(chǎn)前診斷的一個(gè)重要手段。

　　絨毛來(lái)自胚胎滋養(yǎng)層，可于妊娠10～12周，通過(guò)腹壁吸取絨毛。可用于酶活性測(cè)定或基因分析。優(yōu)點(diǎn)是比羊膜腔穿刺提前了2個(gè)月，不必培養(yǎng)，可較早獲得產(chǎn)前診斷結(jié)果。一旦胎兒患病，孕婦可及時(shí)選擇人工流產(chǎn)，后續(xù)操作比較容易進(jìn)行，而且可早日解除孕婦的心理負(fù)擔(dān)。

　　按檢測(cè)方法可分為代謝產(chǎn)物的測(cè)定、酶活性測(cè)定及基因分析。

　　1.代謝產(chǎn)物的測(cè)定 可用羊水進(jìn)行分析，如磷酸肌酸激酶(CK)、甲胎蛋白(AFP)，測(cè)羊水中的黏多糖可診斷黏多糖貯積癥，包括硫酸皮膚素(DS)、硫酸類(lèi)肝素(HS)、硫酸角質(zhì)素(KS)、硫酸軟骨素(CS)。使用的方法有單向或雙向醋酸纖維薄膜電泳、二甲基美藍(lán)-Tris法等。有機(jī)酸血癥中的甲基丙二酸尿癥可用氣相色譜 -質(zhì)譜(GS/MS)測(cè)羊水中甲基丙二酸。

　　本癥可采用羊水或中期妊娠孕母尿中甲基丙二酸濃度或培養(yǎng)羊水細(xì)胞中酶活性測(cè)定，進(jìn)行產(chǎn)前診斷，必要時(shí)終止妊娠。

　　2.酶活性測(cè)定 遺傳代謝病中多數(shù)為酶缺陷所致。因此可用經(jīng)培養(yǎng)的羊水細(xì)胞或絨毛用酶活性測(cè)定的方法來(lái)做產(chǎn)前診斷。首先要將羊水細(xì)胞經(jīng)培養(yǎng)后達(dá)100萬(wàn)時(shí)收獲再測(cè)酶活性，或直接測(cè)絨毛中酶活性。但有些酶不在羊水細(xì)胞或絨毛中表達(dá)，如苯丙氨酸羥化酶只在肝臟細(xì)胞中表達(dá)，苯丙酮尿癥的產(chǎn)前診斷只能做DNA分析。溶酶體貯積癥是用酶活性測(cè)定方法進(jìn)行產(chǎn)前診斷最多的一組病。產(chǎn)前診斷時(shí)要有一份正常標(biāo)本(羊水或絨毛)做對(duì)照。若能有過(guò)去保留的陽(yáng)性標(biāo)本做陽(yáng)性對(duì)照則更好。基因已分離或定位的疾病，可做產(chǎn)前基因診斷。

　　3.基因診斷 不同類(lèi)型的突變有不同的診斷途徑，如直接檢測(cè)法、多態(tài)性連鎖分析等。

　　產(chǎn)前診斷的先決條件是對(duì)先證者做出準(zhǔn)確的診斷，母親再次妊娠時(shí)才可能在產(chǎn)前診斷時(shí)有目的地查某種酶或某種基因檢測(cè)。由于溶酶體貯積癥病情嚴(yán)重，多數(shù)疾病無(wú)有效治療方法，預(yù)后不良。患兒的出生給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。這種疾病原無(wú)有效治療方法，但多數(shù)可在產(chǎn)前清楚判明胎兒是否患病，有的還可在孕早期做出產(chǎn)前診斷，在優(yōu)生上具有“預(yù)防”的意義。因可在臨床上根據(jù)明確的產(chǎn)前診斷結(jié)果阻止胎兒出生，它不僅是惟一可行的優(yōu)生措施，而且能減輕家庭及社會(huì)的負(fù)擔(dān)，提高人口素質(zhì)。