門靜脈高壓主要是由各種肝硬化導致的，在我國絕大大部分是由肝炎肝硬化所致，其次是血吸蟲性肝硬化和酒精性肝硬化。關于各種種類的肝硬化的臨床癥狀及實驗室診斷特點參見肝硬化。本癥多見于中年男性，病情進展緩慢，其主要的臨床癥狀有：脾臟腫大、腹水、門體側支循環的產生及門脈高壓性胃腸病，其中以門體側支循環的產生最具特點性。這些臨床癥狀常伴有相應的并發癥，如脾功能亢進、原發性腹膜炎、消化道出血、肝性腦病及低蛋白血癥等。
1.脾大、脾功能亢進充血性脾大是本病的主要臨床癥狀之一，也是臨床最早發現的體征。Sherlock以為，如果病人臨床不能觸及脾臟，B超或X線診斷也不能顯示脾大，則本病判斷依據不充足，值得懷疑。其發生率約80%左右。
(1)脾大發生的主因
①脾動脈擴張
由于脾動脈擴張，血流量增加，脾靜脈輸出血流阻礙增加和門靜脈壓力逆傳到脾，使脾臟發生被動性充血腫大，脾組織和脾內纖維組織增生，引發脾大。
②脾臟單核巨噬細胞增生
最近的研究表明，約1/3的病人脾亢在實行各種門腔分流術后不能減輕，甚至個別病人的脾亢發生在門脈減壓術后。其原由于：由于腸道抗原物質經門體側支循環進入體循環，被脾臟識別攝取;或經脾靜脈直接逆流入脾，抗原刺激脾臟單核巨噬細胞增生，產生脾功能亢進、脾大。
(2)臨床特點與現象
脾大伴有脾功能亢進時病人現象有白細胞減少、增生性貧血和血小板減低。易并發貧血、發熱、被傳染及出血傾向。有脾四面炎時脾臟可有觸痛。一般狀況下，門靜脈高壓往往伴有脾大、脾功能亢進，但三者之間缺乏相關性，不成比例。脾臟的大小、活動度、質地與病程發病的主因相關。如大結節性肝硬化者比小結節性肝硬化者脾大分明，血吸蟲性肝硬化比酒精性肝硬化者脾大更為突出。
2.腹水正凡人腹腔內僅有少量液體，為漿膜液，最多不超過200ml，起潤滑作用。主要含水分和少量另外物質，經過腹膜臟層出入。肝硬化晚期發生門靜脈高壓時，腹水產生的速度超過重吸收的速度，常伴發腹水，其腹水量往往超過500ml，多在1～4L左右，有時達5～6L以上，最多時可達30L。腹水主要來自體內細胞外液的滲透。