運動神經元損傷的病因
1、中毒因素：研究發現，一些加號患者轉運功能喪失是家長由于運動皮質內轉運體mRNA轉錄副本異常連接異常所致。對移植這種興奮毒性，SOD酶是細胞防衛體系之一，可解毒自由基超氧化物陰離子。家族性病例由于惡劣SOD突變可能不耐煩導致谷氨酸錳、銅、硅等元素，以及神經營養因子減少等均可能強烈與致病不給作用有關。
2、病毒感染：由于MND和急性脊髓灰質炎均侵犯脊髓前角運動神經元，且少數脊髓灰質炎有病患者后來效果發生MND，故有人推測MND與脊髓灰質炎或脊髓灰質炎樣病毒慢性術后感染有關。但ALS為人患者CSF、血清及神經組織均未發現病毒或相關抗原及抗體。
運動神經元損傷病因
3、遺傳因素：5%-10%的患者所有有遺傳性，稱為家族性肌萎縮性側索硬化，成年型屬常染色體顯性遺傳，青年型為常染色體顯性或隱性遺傳，臨床為了上與散發病例難以區別。目前基因研究以確定常染色體顯性遺傳型無銅/鋅超氧化物歧化酶(SOD1)基因突變有關，突變基因定位于21號染色體長臂(21q22。1-22。2)，常染色體隱性遺傳型突變基因定位于2q33-q35，但這些基因突變患者掛到僅占FALS的20%，其他厲害ALS基因尚待確定。
中醫診斷運動神經元損傷
1、脾胃虛損
脾為后天之本，津液氣血生化之源，主四肢肌肉主運化主涎;胃主受納，飲食入胃。游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，布散于全身。脾胃虛弱，或因病致虛，由虛致損、損傷脾胃，使脾胃受納運化失常，氣血生化不足，無以生肌，四肢不得稟水谷之氣，無以為用，故出現四肢肌肉萎縮，肌肉無力，甚至吞咽困難，咀嚼無力，口張流涎。脾虛累及肺臟、肺主氣主聲，故出現語音含糊，構音不清，呼吸氣短。
2、脾腎虛損
腎為先天之本，主藏精，精生髓，先天稟賦不足，精虧髓少，或勞倦傷腎，腎氣虧虛，不能溫煦脾陽，脾陽不振，不能運化水谷精微以濡養肌肉筋脈，即出現四肢肌肉萎縮、肢體無力。腎為作強之官，腎氣之充沛，又需脾胃之補養，脾腎兩虛則骨枯髓虛，形瘦肉萎，腰脊四肢痿軟無力。