誘發支氣管哮喘的因素是多方面的。常見因素包括如下:
1、過敏原
過敏物質大致分為三類:①引起感染的病原體及其毒素。小兒哮喘發作常和呼吸道感染密切相關。嬰幼兒哮喘中95%以上是由于呼吸道感染所致。主要病原體是呼吸道病毒。如合胞病毒(RSV)。腺病毒。流感。副流感病毒等。現已證明合胞病毒感染可因發生特異性IgE介導Ⅰ型變態反應而發生喘息。其它如鼻竇炎。扁桃體炎。齲齒等局部感染也可能是誘發因素。②吸入物:通常自呼吸道吸入。國內應用皮膚試驗顯示。引起哮喘最主要過敏原為塵螨。屋塵。霉菌。多價花粉(蒿屬。豚草)。羽毛等。亦有報告接觸蠶發哮喘。特別是螨作為吸入性變應原。在呼吸道變態反應性疾病中占有一定重要地位。兒童期對螨的過敏比成人為多。春秋季是螨生存地最短短適宜季節。因此塵螨性哮喘好發于春秋季。且夜間發病者多見。此外。吸入變應原所致哮喘發作往往與季節。地區和居住環境有關。一旦停止接觸。癥狀即可減輕或消失。③食物:主要為異性蛋白質。如牛奶。雞蛋。魚蝦。香料等。食物過敏以嬰兒期為常見。4~5歲以后逐漸減少。
2、非特異性刺激物質
如灰塵。煙(包括香煙及蚊香)。氣味(工業刺激性氣體。烹調時油氣味及油膝味)等。這些物質均為非抗原性物質。可刺激支氣管粘膜感覺神經末梢及迷走神經。引起反射性咳嗽和支氣管痙攣。長期持續可導致氣道高反應性。有時吸入冷空氣也可誘發支氣管痙攣。有學者認為空氣污染日趨嚴重。也可能是支氣管哮喘患病率增加重要原因之一。
3、氣候
兒童患者對氣候變化很敏感。如氣溫突然變冷或氣壓降低。??杉ぐl哮喘發作。因此。一般春秋兩季兒童發病明顯增加。
4、精神因素
兒童哮喘中精神因素引起哮喘發作雖不如成人為明顯。但哮喘兒童也常受情緒影響。如大哭大笑或激怒恐懼后可引起哮喘發作。有學者證明在情緒激動或其它心理活動障礙時常伴有迷走神經興奮。
5、遺傳因素
哮喘具有遺傳性?;純杭彝ゼ皞€人過敏史。如哮喘。嬰兒濕疹。蕁麻疹。過敏性鼻炎等的患病率較一般群體為高。
6、運動
國外報道約90%哮喘患兒。運動??杉ぐl哮喘。又稱運動性哮喘(exerciseinducedasthma,EIA)。多見于較大兒童。劇烈持續(5-10分鐘以上)的奔跑以后最易誘發哮喘。其發生機理是百免疫性的。
7、藥物
藥物引起的哮喘也較常見。主要有兩類藥物。一類是阿斯匹林及類似的解熱鎮痛藥??稍斐伤^內源性哮喘。如同時伴有鼻竇炎及鼻息肉。則稱為阿斯匹林三聯癥。其它類似藥物有消炎痛。甲滅酸等。引起哮喘的機理可能為阿斯匹林抑制前列腺素合成。導致cAMP含量減少。釋放化學介質引起哮喘。這類哮喘常隨年齡增長而減少。青春期后發病見少。另一類藥物為作用于心臟的藥物。如心得安。心得平等可阻斷β受體而引起哮喘。此外很多噴霧吸入劑亦可因刺激咽喉反射性引起支氣管痙攣。如色甘酸鈉。痰易凈等。其它如碘油造影?;前匪庍^敏也??烧T發哮喘發作。
支氣管哮喘是一多種因素引起的復雜疾病。發病機理至今不明。目前公認的機理有以下三方面。
1、Ⅰ型變態反應和IgE合成調控紊亂
抗原(變應原)初次進入人體后。作用于B淋巴細胞。使之成為漿細胞而產生IgE。IgE吸附于肥大細胞或嗜堿粒細胞上。其Fc段與細胞膜表面的特異性受體結合。使IgE牢固吸附于細胞膜上。致使機體處于致敏狀態。在相應抗原再次進入致敏機體時。即吸附在肥大細胞及嗜堿細胞膜上與IgE結合。導致細胞膜脫顆粒。釋放一系列化學介質包括組胺。慢反應物質。緩激肽。5-羥色胺和前列腺素等。這些生物活性物質可導致毛細血管擴張。通透性增強。平滑肌痙攣和腺體分泌亢進等生物效應作用。引起支氣管哮喘。
近年來許多研究表明。IgE的增高還與細胞免疫功能紊亂有關。大量研究證明T細胞不但有量的改變。還可能存在功能缺陷。此外高IgE還可能與抑制性T細胞成熟延遲有關。
2、氣道炎癥改變
通過纖維支氣管鏡和支氣管肺泡灌洗技術(BAL)對哮喘動物模型及哮喘病人進行活檢。證明氣道組織顯示不同程度的炎癥變化。
3、氣道高反應性
氣道高反應即氣道對各種特異或非特異刺激的反應性異常增高。哮喘患兒即存在氣道高反應性。氣道高反應即刻反應(Ⅰ型變態反應)。及持續反應。目前認為。持續氣道高反應主要與氣道炎癥有關。而炎癥時氣道高反應的機制主要與炎癥介質有關。研究發現氣道對組胺。乙酰膽堿的反應性與哮順患兒的病情嚴重程度是平行的。這些又與神經調節紊亂。特別是植物神經功能紊亂有關。
已知支氣管平滑肌受交感神經和副交感神經雙重支配。并在大腦-下視丘-垂體的調節下保持著動態平衡。正常人支氣管平滑肌張力取決于膽堿能受體的興奮狀態。而哮喘病兒則沒。其副交感神經張力增高。α腎上腺素能神經活動增強。β腎上腺素能神經功能低下或被部分阻滯。由于這些異常。哮喘患兒氣道反應性的亢進。是哮喘發作的病理生理基礎之一。
哮喘的主要病理變化為支氣管平滑肌痙攣。炎性細胞浸潤。上層基底膜增厚及氣道粘膜水腫。上皮脫落混合細胞碎屑。粘液分泌增加。粘膜纖毛功能障礙。進而引起支氣管粘膜肥厚與支氣管內粘液栓塞。以上病理變化的結果造成氣道腔狹窄。致使氣道阻力增加。出現哮喘。