概述遺傳性疾病(genetic disease)是由于遺傳物質異常或由遺傳因素決定的疾病,根據受累的遺傳物質不同,遺傳病分為:單基因病、多基因病、染色體病、線粒體病及體細胞遺傳病等.在遺傳病中80%累及神經系統,且絕大多數在小兒期起病,在國內報道較多的疾病有假肥大型肌營養不良、Down綜合征、遺傳性共濟失調、脊肌萎縮癥、結節性硬化、脆性X綜合征等.遺傳病中有明確代謝缺陷者稱為遺傳代謝病(inherited metabolic disorders),包括氨基酸、有機酸、糖、脂肪、激素等先天性代謝缺陷.遺傳代謝病的發病機制是由于基因突變引起的酶活性降低或缺乏,導致有機酸、糖、脂肪、電解質、激素等物質正常代謝過程不能完成,進而出現如下異常。
1.代謝終末產物缺乏:正常產物合成不足或完全不能產生,喪失正常生理功能;
2.底物蓄積:代謝阻滯后,生化反應的前體在細胞內蓄積,引起毒性反應和代謝紊亂,同時下一級產物形成不足;
3.次要代謝途徑加強:中間代謝產物增加,次要代謝途徑(旁路)加強,形成額外產物在體內蓄積,引起毒性作用.遺傳代謝性疾病的臨床表現與其異常代謝物的分子大小有關,小分子病如氨基酸、有機酸、單糖類代謝病等,起病較早,在新生兒期即可起病,表現為急性腦病;大分子病又稱沉積癥,如糖原病、脂類代謝病、黏多糖病、糖蛋白病等,多在較大嬰兒或兒童期起病,病程多為慢性、進行性過程.