一、發病原因

　　引起甲亢的常見病因 除了彌漫性毒性甲狀腺腫(Graves)外，能引起兒童甲狀腺功能亢進的其他病因有慢性淋巴性甲狀腺炎、亞急性甲狀腺炎、甲狀腺腺瘤(thyroid- adenoma)、McCune Albright綜合征、甲狀腺癌、碘過多誘發甲亢、TSH分泌過多、垂體性腺瘤、下丘腦性甲亢、醫源性甲亢等。　甲抗與遺傳有密切關系，在甲亢病人中，約15%患者親屬中患有同樣疾病，近半數親屬中呈現抗甲狀腺抗體陽性。精神刺激、情緒波動、思想負擔過重等，以及青春發育和感染等等均與誘發本病有關。

　　1、甲狀腺性甲亢

　　彌漫性毒性甲狀腺腫

　　病因尚未完全闡明。近代研究證明本病是在遺傳基礎上，因感染、精神創傷等應激因素而誘發，屬于抑制性T淋巴細胞(Ts細胞)功能缺陷所導致的一種器官特異性自身免疫病，與自身免疫性甲狀腺炎等同屬自身免疫性甲狀腺疾病。

　　結節性毒性甲狀腺腫

　　又稱Plummer病。其病因同Graves病。甲狀腺呈結節狀增生，某些可發展為腺瘤。有人認為結節可有“自主”性功能亢進所致。

　　碘甲亢 一般發生在預防碘缺乏而普遍增加碘攝入量或服用含碘藥物治療之后，在防治碘缺乏性疾病同時，增加甲亢的發病率。黎巴嫩報告自1995年全民統一碘化食鹽補碘后，甲亢病人增加2～6倍，年發病率由0.02%增加至0.07%。高碘直接導致甲狀腺細胞的損害，可誘導遺傳易感性個體發生甲亢。

　　2、垂體性甲亢

　　TSH增高型甲亢

　　又稱TSH毒癥。血T3、T4及TSH均增高，垂體腫瘤，垂體前葉有缺陷，選擇性垂體無反應是本病的病因。

　　T3 T4毒癥甲亢

　　僅有血T3增高，而血T4正常或是僅有血T4增高，而血T3正常。目前認為T3毒癥、T4毒癥均不是獨立疾病，而是甲亢某些階段可表現單純血T3高或血 T4高，或是治療后在恢復過程中出現上述結果。另外總T3或總T4高不一定是甲亢，應查游離T3(FT3)及游離T4(FT4)，若有增高才能診斷甲亢。

　　3、伴腫瘤甲亢

　　甲狀腺腫瘤引致甲亢

　　腫瘤組織本身或其轉移灶均可有攝取碘及分泌甲狀腺激素的功能而引致甲亢。

　　4、暫時性甲亢

　　亞急性甲狀腺炎引致甲亢

　　由于甲狀腺組織被炎癥破壞，儲存在甲狀腺內的甲狀腺激素被釋放至血中，出現暫時性甲亢。

　　慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(橋本病)

　　引致甲亢亦系甲狀腺自身免疫性疾病。當甲狀腺組織受損，濾泡破裂而釋放出甲狀腺激素時，可出現甲亢癥狀，但是甲狀腺病理上有彌漫性淋巴細胞浸潤，腺上皮萎縮及纖維增生，最后出現甲狀腺功能低下(甲低)表現，所以這種甲亢也是暫時性的，或稱假性甲亢。

　　醫源性甲亢

　　有些甲低患兒的家長誤認為多服藥可以加速病情好轉，因此服用過多甲狀腺片，以致使患兒出現消瘦、心悸、出汗等甲亢表現。服用碳酸鋰亦可引致甲亢，其機制與碘化物所致甲亢者相似：因甲狀腺內碘庫擴大后產生脫逸現象，結果引起甲亢。

　　5、甲亢合并他內分泌疾病或自身免疫性疾病

　　如多內分泌腺體自身免疫綜合征，可合并特發性艾迪生病、甲狀旁腺功能低下、糖尿病、惡性貧血、重癥肌無力、紅斑性狼瘡、類風濕性關節炎等。還可見于Down綜合征及多發性骨纖維性結構發育不良。

　　二、發病機制

　　Graves病為一自身免疫性疾病。是兒童自身免疫性甲狀腺疾病中最常見的，大約占95%。雖然國內外學者對Graves病的發病機制進行大量研究，但至今尚未完闡明，促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)對Graves病發病起到重要作用。Graves病的甲亢和甲狀腺腫大是由于抗甲狀腺刺激性抗體作用于甲狀腺的結果。這種刺激性抗體有類似的TSH的作用，是一種針對甲狀腺細胞TSH受體的抗體，并通過腺苷酸環化酶機制起作用，誘發產生自身抗體，因此又稱促甲狀腺激素受體抗體(TRAb)，TRAb是一組多克隆抗體，分刺激型(TSAb)和阻斷型(TBII)。

　　兩種抗體，在Graves病主要以興奮型抗體占優勢，與TSH受體結合后刺激甲狀腺濾泡細胞增生并產生大量的甲狀腺激素，引起體內分解代謝增強及交感神經的興奮等表現。在細胞免疫方面表現為抑制性T細胞克隆的異常，其功能明顯降低引起免疫調節障礙，解除了對輔助性T細胞、致敏效應細胞的抑制，以致后者襲擊甲狀腺組織細胞，輔助性T細胞協助B細胞轉化為漿細胞，產生大量甲狀腺刺激性抗體而致病。成人未治療的Graves病TRAb可高達 83%～100%，兒童為93%，隨著治療的好轉TRAb陽性率逐漸降低。如果TRAb長期保持陰性時，可減少甲亢的復發。復發的病人TRAb再度升高。

　　病理改變

　　1、甲狀腺

　　腺體呈對稱性腫大，濾泡細胞增多，由立方形變為柱狀，濾泡內膠質喪失或僅少量染色極淺的膠質，在上皮及膠質間有大量排列成行的空泡，血管明顯增多，淋巴組織也增多，有大量淋巴細胞浸潤。在電鏡下可見濾泡細胞內高爾基體肥大，內漿網和核蛋白體增多，微絨毛數量增多而且變長，呈分泌活躍的表現。組織化學方面，濾泡細胞的過氧化酶活性增強，胞漿內核糖核酸增多，間質毛細血管內皮細胞堿性磷酸酶活性增強，胞質內出現PAS染色陽性的膠質小滴。甲亢患者的甲狀腺功能狀態與甲狀腺自身抗體關系密切，可在體內測到多種甲狀腺自身抗體。據報道80%～100%的患者可測到TSH受體抗體(TSHRAb)，此抗體為甲狀腺刺激免疫球蛋白，能產生刺激甲狀腺功能作用，使甲狀腺對碘的攝取增加，cAMP介導的甲狀腺激素合成和甲狀腺球蛋白合成增加，促進蛋白質合成與細胞生長。

　　2、眼

　　有突眼者，球后組織中常有脂肪浸潤、眼肌水腫增大，纖維組織增多，粘多糖沉積與透明質酸增多，淋巴細胞及漿細胞浸潤。眼球肌纖維增粗、紋理模糊、脂肪增多，肌纖維透明變性、斷裂及破壞，肌細胞內也有粘多糖增多。Graves病浸潤性突眼發生機制是抗甲狀腺抗體和抗眼眶肌肉抗體與眼外肌和眼眶內成纖維細胞結合，產生毒性反應。亦有人認為浸潤性突眼是眼眶肌肉內沉積甲狀腺球蛋白-抗甲狀腺球蛋白免疫復合物，引起免疫復合物的炎性反應。

　　3、其他

　　骨骼肌、心肌有類似上述眼肌的改變，但較輕。久病者肝內可有脂肪浸潤、灶狀或彌漫性壞死、萎縮，門脈周圍纖維化，乃至肝硬化。少數病例可有骨質疏松。頸部、支氣管及縱隔淋巴結增大較常見，還有脾臟增大等。 脛前粘液性水腫病變皮膚光鏡下可見粘蛋白樣透明質酸沉積，伴多數帶有顆粒的肥大細胞、吞噬細胞和含有增大的內質網的纖維母細胞浸潤;電鏡下見大量微纖維伴糖蛋白及酸性糖胺聚糖沉積。