本病大多嬰兒時即發(fā)病，表現為貧血、虛弱、腹內結塊。發(fā)育遲滯等，重型多生長發(fā)育不良，常在成年前死亡。輕型及中間型患者，一般可活至成年并能參加勞動，倘注意節(jié)勞及飲食起居，可以減少并發(fā)癥、改善癥狀。那么地中海貧血的診斷依據是什么呢?

　　一、常規(guī)診斷標準

　　1、缺鐵性貧血

　　輕型地中海貧血的臨床表現和紅細胞的形態(tài)改變與缺鐵性貧血有相似之處，故易被誤診。但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因，血清鐵蛋白含量減低，骨髓外鐵粒幼紅細胞減少，紅細胞游離原葉琳升高，鐵劑治療有效等可資鑒別。

　　2、傳染性肝炎或肝硬化

　　因HbH病貧血較輕，還伴有肝脾腫大、黃疽，少數病例還可有肝功能損害，故易被誤診為黃疽型肝炎或肝硬化。但通過病史詢問、家族調查以及紅細胞形態(tài)觀察、血紅蛋白電泳檢查即可鑒別。

　　二、基因檢測是診斷

　　1、血象

　　呈小細胞低色素貧血，輕重不一，嚴重者血紅蛋白可達 20 ～ 30g / L 。網織紅細胞增高，外周血中可見有核紅細胞。紅細胞常大小不等、中心淡染擴大，靶形紅細胞多見。純合于地中海貧血及血紅蛋白 H 病的紅細胞經煌焦油藍孵育后可見到 a 鏈包涵物及 HbH 包含物。白細胞、血小板一般正常。

　　2、骨髓象

　　有貧血者呈紅系增生性改變，細胞外鐵增多。重型β地中海貧血電鏡下可查見 a 肽鏈變性珠蛋白小體。

　　3、紅細胞滲透脆性試驗

　　均有不同程度的滲透脆性減低，尤以病情嚴重者為著。

　　4、血紅蛋白分析與測定

　　① HbH

　　地中海貧血中以 HbH 為主要不穩(wěn)定 Hb ，用煌焦油藍共同孵育 2h 可使 Hb 變?yōu)樽冃灾榈鞍仔◇w，為藍色球形折光小體;應用異丙醇孵育則立即出現沉淀(正常出需 40min)，呈顆粒狀或片狀。但有時可有假陽性，且 HbH 和 G6PD 缺乏的 Hb 亦可有陽性結果。

　　② HbH

　　β地中海貧血患者 HbH 含量約為 30 %～ 60 %。常用抗堿性檢查，正常值< 2 . 2 %，新生兒可達 70 %以上， 6 ～ 12 個月后接近成人，有假陽性。另外，利用 HbF 的抗酸性，在 pH 低時不易被洗脫而觀察到 HbF 在細胞內呈不均勻分布。

　　③ HbA2

　　將醋酸纖維薄膜電泳上的 HbA 和 HbA2 分別剪下，將 Hb 洗脫用光度計比色(波長413nm的721型分光光度計)，計算 HbA2 含量，正常值< 3.5 %。

　　5、DNA 分析：

　　①寡核苷酸探針雜交

　　人工合成已知的點突變 DNA 序列互補的寡核苷酸探針及相應片段的正常β基因探針，與患者 DNA 片段雜交，可測出患者是否具有已知的β地中海突變點。

　　②聚合酶鏈反應

　　利用聚合酶鏈反應，將 DNA 在體外擴增至數十萬倍。用擴增的 DNA 進行上述各種分析，可提高基因診斷的敏感性。

　　6、肽鏈測定及α鏈與β鏈合成速度測定

　　正常時α與β鏈合成速度大致相等(a/β=1.0 )。而地中海貧血時有不同程度的比例失衡。另外應用 8M 尿素進行肽鏈裂解，使α鏈和β鏈分開，可分別檢測各肽鏈的病變。