應激性潰瘍的病因由嚴重腦外傷或顱內外科手術后所導致的應激性潰瘍，或由燒傷引起胃酸分泌增加。對應激性潰瘍來說，胃黏膜屏障的損傷是一個非常重要的發病原因，也可以說是發病的必要條件。任何影響胃壁血流的因素都會對胃黏膜上皮細胞的功能產生影響，削弱胃黏膜屏障。大手術、嚴重創傷、全身性感染等應激狀態，特別是休克引起的低血流灌注，均能減少胃壁的血流，發生應激性潰瘍。
1.嚴重創傷
使機體處于應激狀態的創傷有：嚴重外傷、大面積燒傷、顱內疾病、腦外傷、腹部手術等。
2.長時間低血壓
如休克、慢性腎衰竭、多器官衰竭等。
3.藥物使用
如抗癌藥物和類固醇激素治療后，阿司匹林、消炎痛等的長時間使用。
4.其他因素
(1)中樞神經系統興奮性增高胃是應激狀態下最為敏感的器官，情緒可抑制胃酸分泌和胃蠕動，緊張和焦慮可引起胃黏膜糜爛。
(2)胃黏膜屏障的損傷對應激性潰瘍來說，胃黏膜屏障的損傷是一個非常重要的發病原因，任何影響胃壁血流的因素都會對胃黏膜上皮細胞的功能產生影響，削弱胃黏膜屏障。大手術、嚴重創傷、全身性感染等應激狀態，特別是休克引起的低血流灌注，均能減少胃壁的血流，發生應激性潰瘍。
(3)胃酸和H+的作用胃酸和H+一直被認為是潰瘍病發病的重要因素。胃酸增多顯然能加重胃黏膜防衛系統的負荷，但應激性潰瘍時胃酸一般不高，甚至減少，盡管如此，仍不能否定H+在應激性潰瘍發病中的作用。由于胃黏膜屏障受損，H+濃度雖不高，仍可逆行擴散，出現胃壁內酸化。則可產生急性胃黏膜損害。
(4)代謝產物的影響如PG產生減少，而且還會出現其他一些炎性介質的失控等。
(5)膽鹽的作用膽鹽對胃黏膜的作用不容忽視，膽鹽被認為是除阿司匹林和酒精以外造成胃黏膜損害排行第3位的物質。
溫馨提示：幽門螺桿菌感染據報道，十二指腸潰瘍病人Hp的檢出率為85%，胃潰瘍病人為53%，但Hp是造成潰瘍病的病原菌還是潰瘍發生后的并存菌還難以確定。現認為Hp可造成急性胃炎，但很少產生急性潰瘍，也不會引起顯性出血。