糖尿病足的病因是多因素的，糖尿病神經病變、周圍血管疾病和微循環障礙是其主要病因，可單獨存在或與其他因素合并存在，其他因素如足部結構畸形、異常步態、皮膚或趾甲畸形、外傷和感染亦是糖尿病足發生的重要誘因。
糖尿病血管病變和神經病變是引起糖尿病腳合并癥的基本原因，糖尿病人的腳特別容易發生血管和神經病變，糖尿病血管和神經病變互相影響而引起一系列臨床腳病，包括足趾疾病，胼胝形成，皮膚損害和腳潰瘍，肌肉骨骼病變導致足變形。糖尿病人由于神經病變往往導致腳的散失或減低而易受外傷，輕微的外傷都能迅速導致潰瘍、感染和壞疽，以致最終不得不截肢。糖尿病腳的發病率明顯增加，這與下列因素有關：①全球性糖尿病患病人數的增加，②糖尿病人均壽命延長以致糖尿病病程也延長，③老齡化人口的增加。糖尿病腳的患病率各國報告不一，約占住院糖尿病人的6%~12%，美國每年糖尿病截肢者超過40000人，實際上50%的非外傷性截肢者為糖尿病人，糖尿病人下肢截肢的危險性為非糖尿病人的15倍。