胰島素抵抗的定義：機(jī)體對(duì)胰島素的生理作用的反應(yīng)性降低或敏感性降低。狹義的胰島素抵抗是指組織細(xì)胞對(duì)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用的反應(yīng)性降低。產(chǎn)生胰島素抵抗的主要部位在肝臟、肌肉和脂肪組織。臨床研究發(fā)現(xiàn)，約25%的正常人群存在胰島素抵抗，糖耐量低減(IGT)人群75%存在胰島素抵抗，2型糖尿病患者胰島素抵抗的發(fā)生率為85%左右。

　　胰島素抵抗是指高血糖、高血脂、高血黏、高尿酸、高血壓、高體重等多種代謝紊亂聚集在同一個(gè)體內(nèi)的現(xiàn)象,其臨床表現(xiàn)有高血糖癥、高胰島素血癥、血脂紊亂(血游離脂肪酸、膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇增高,高密度脂蛋白膽固醇降低)、超重或肥胖(體重指數(shù)超過25)、高血壓等,只要具備其中二項(xiàng)就可診斷。那么誘發(fā)胰島素抵抗的原因有哪些?

　　1、遺傳性因素：遺傳性因素或稱原發(fā)性胰島素抵抗如胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變(如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等)，原發(fā)性胰島素抵抗大多數(shù)是由于多基因突變所致，并常常是多基因突變協(xié)同導(dǎo)致胰島素抵抗。

　　2、環(huán)境因素：也稱之為繼發(fā)性胰島素抵抗，如肥胖(是導(dǎo)致胰島素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖;這主要與長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)量不足和飲食能量攝人過多有關(guān)，2型糖尿病患者診斷時(shí)80%伴有肥胖)、長(zhǎng)期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物如糖皮質(zhì)激素、某些微量元素缺乏如鉻和釩缺乏、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。

　　3、腫瘤壞死因子a(TNF-a)增多：TNF-a活性增強(qiáng)可以促進(jìn)脂肪分解引起血漿FFA水平增高，抑制肌肉組織胰島素受體的酪氨酸激酶的活性，抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表達(dá)，從而導(dǎo)致胰島素抵抗和高胰島素血癥。

　　4、身體疾病：脂肪、肝臟、肌肉等外周組織可能有受體或受體后缺陷，對(duì)胰島素不敏感。糖異生作用增快。腎功能衰竭患者甲狀旁腺激素分泌增多，促進(jìn)糖異生的速度加快。

　　5、其他：近年來尚發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞能分泌抵抗素( resistin )，抵抗素可降低胰島素刺激后的葡萄糖攝取，中和抵抗素后組織攝取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂聯(lián)素水平的降低或活性減弱也與胰島素抵抗有關(guān)。骨骼肌細(xì)胞內(nèi)甘油三酯(TG)含量增多也被認(rèn)為是胰島素抵抗的原因之一，B細(xì)胞內(nèi)TG積聚過多可造成其功能減退。