類風濕關節炎可導致關節畸形及功能喪失,是一種危害極大的老年常見病之一。如何緩解疼痛,改善關節功能,是類風濕關節炎的治療重點。只要在疾病早期指導患者合理用藥,以防機體免疫力降低使病情惡化,就能有效降低了該病的復發機率,以免加重病情。
有效緩解類風濕關節炎的新型良藥
1、羅非昔布
羅非昔布是一種新型4-甲基苯磺酰衍生物,在體外抑制COX-2 的能力是COX-1 的1000 倍以上。該藥口服后,胃腸道吸收很好,絕對生物利用度是93%左右,藥物大約85%與血漿蛋白結合。藥物主要被還原成雙氫羅非昔布而不通過細胞色素P450 途徑。25mg 口服后的血漿清除率是120ml/min,以25mg/d 連服4 天后可達到穩定濃度。
2、美洛昔康
美洛昔康優先抑制COX-2。該藥物到達滑膜液的濃度是血漿濃度的4%~50%,但其游離形式在滑膜液和血漿中濃度相似。美洛昔康主要通過細胞色素P450-2C9 代謝。藥物的總清除率是7~8ml/min,清除半衰期是15~20h。肝功能受損和輕度到中度的腎功能損害不影響美洛昔康的藥物代謝。美洛昔康對地高辛、呋塞米、小劑量甲氨蝶呤和華法林的藥物代謝影響很小、。短期的隨機雙盲臨床試驗發現美洛昔康7.5mg/d 或15mg/d,與雙氯芬酸100mg/d、萘普生750mg/d 和匹羅昔康20mg/d 等效。大范圍國際安全性評估(MELISSA)研究發現,美洛昔康7.5mg/d 比雙氯芬酸100mg/d 所帶來的消化道毒性、消化不良、腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉要少得多,盡管二者改善關節痛的程度相同。美洛昔康治療RA 的推薦劑量是15mg/d。
3、塞來昔布
塞來昔布單劑給藥后的血漿清除率大約500ml/min,在體內的蛋白結合率是97%左右,平均分布于血漿和紅細胞。藥物的血漿清除半衰期是10~12h,足夠治療劑量連服5 天后可達到穩定濃度。塞來昔布的吸收具有生理節奏,晚上給藥的吸收要慢于早晨給藥。體內和體外實驗發現,藥物主要由細胞色素P450-2C9 代謝,以無活性的形式排出。塞來昔布與其他藥物較少產生臨床上明顯的相互作用。
4、開發中的新型COX-2 抑制劑
parecoxib 是一種注射用的COX-2 抑制劑,能緩解手術病人的急性疼痛,減少病人對嗎啡的需求。該藥肌注或靜注均可,并且副作用較小。在對拔第3 磨牙(又稱智齒)的病人的研究發現,20mg 和40mgparecoxib 的止痛效果與60mg 酮洛酸(酮咯酸)相當,且parecoxib 緩解疼痛的時間明顯比酮洛酸長。其開發公司Pharmacia 已經向美國NDA 提出申請。Pharmacia 公司開發的另一種口服COX-2 抑制劑valdecoxib 目前已經進入后期開發階段,可用于止痛及類風濕關節炎和骨質疏松的治療。另外默克公司也正在開發etoricoxib(MK-663)。
溫馨提示:除常規的中西醫治療方案、治療藥物、劑量保持不變以外,類風濕性關節炎患者可應用具有健脾化濕通絡作用的中藥,包括山藥、扁豆、薏苡仁、茯苓、白術、陳皮、神曲等健脾化濕藥;黃芪、黨參、當歸、白術、雞血藤、阿膠等益氣養血藥,這些藥物均能明顯地促進淋巴細胞轉化及形成活性花環,提高機體免疫力。