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梅毒的診斷與治療

  一、病原學

  梅毒的病原體為梅毒螺旋體,是小而纖細的螺旋狀微生物,因其與透明液體有相似的折光力故稱蒼白螺旋體。一般染色方法不易被染色,普通顯微鏡下很難看到。常用的方法為暗視野顯微鏡檢查,可觀察到螺旋體的運動形態,其運動方式有三種口圍繞長軸旋轉前進、呈螺旋圈樣伸縮前進或全身彎曲如蛇形,以圍繞長軸旋轉前進為最常見。梅毒螺旋體在體外不易生存,煮沸、干燥、肥皂水及一般消毒劑均易將其殺死。在潮濕之器具或毛巾上可存活數小時。最適宜溫度為37°C,100°C立即死亡。對寒冷抵抗力大,0°C可存活48小小時。

  二、傳播途徑

  梅毒的傳染源是梅毒患者,其傳播途徑有三方面。

  (一)性接觸傳播這是最主要的傳播途徑,約占95%以上。未經治療的梅毒病人,在感染后的第1-2年內最具有傳染性。

  (二)胎傳梅毒孕婦可通過胎導致胎兒在宮內感染。未經治療的梅毒婦女,病期2年以上者,通過性接觸傳染性己甚少,但妊娠時仍可傳染胎兒。

  (三)其他:少數可通過性接觸以外途徑導致傳染,如接吻、哺乳等:接觸被患者分泌物污染的衣褲、被褥、毛巾、食具、牙刷、剃刀、煙嘴、便桶及未嚴格消毒的器械等,均可作為傳染媒介引起傳染,但機會極少。輸入梅毒患者血液亦可被傳染,通過輸血而感染,不發生一期梅毒損害,直接發生二期梅毒。

  三、梅毒分期診斷要點

  (—)后天梅毒(獲得性梅毒)

  1、一期梅毒

  (1)病史有非婚性接觸史或配偶感染史。潛伏期2~4周。

  (2)臨床表現主要為硬下疳:直徑1-2cm大小,圓形或橢圓形,境界清楚,邊緣稍隆起,中心呈肉紅色糜爛面或淺在性潰瘍,瘡面清潔,少量,漿性分泌物,內含大量梅毒螺旋體;周圍及基底浸潤。觸診有軟骨樣硬度。無自覺癥狀及壓痛(無繼發感染時)。一般單發,亦可多發。主要發生于外生殖器或其鄰近部位,也可見于肛門、宮頸、口唇、舌、咽、手指或乳房等部位。伴腹股溝或鄰近部位淋巴結無痛性腫大,常為數個,大小不等,質硬,不粘連,不破潰。

  (3)暗視野顯微鏡檢查皮膚粘膜損害的分泌物或淋巴結穿刺液可查見梅毒螺旋體。

  (4)梅毒血清學試驗一般為陽性:如感染不足2~3周,非梅毒螺旋體抗原試驗(如RPR試驗)可為陰性,應于感染4周后復查,陽性率明顯提高。

  2、二期梅毒

  (1)病史有非婚性接觸史或配偶感染史。可有一期梅毒史,一般發生在感染后6周至6個月或硬下疳出現后6~8周。

  (2)皮膚損害有多種類型,包括斑疹、斑斤疹、丘疹、鱗屑性丘疹、毛囊疹及膿皰疹等。常泛發、對稱,手掌、足跖可見暗紅色環狀斑疹或丘疹,邊緣覆粘著性鱗屑,口腔可發生粘膜斑。外生殖器及肛周可發生濕丘疹及扁平濕疣。上述損害無疼痛,可有輕度瘙癢。頭部可發生蟲蝕樣脫發。

  (3)神經系統病變可表觀為無癥狀性神經梅毒,也可為梅毒性腦膜炎、腦血管梅毒及腦膜血管梅毒等。

  (4)其他表現可發生骨膜炎、骨炎、骨髓炎,另為關節炎、滑囊炎及腱鞘炎,好發四肢人關節。尚可發生虹膜炎、虹膜睫狀體炎、脈絡膜炎及視網膜炎等。

  (5)二期復發梅毒發生于感染后6月~2年,約占未經治療或治療量不足者20%左右。復發損害以皮膚粘膜為主,皮損形態與二期梅毒疹大體相似,但局限,數目少,可形成環形、弧形、匐行形或花瓣形,分布不對稱。也可僅有血清復發或先血清復發以后其它系統復發。

  (6)暗視野顯微鏡檢查:扁平濕疣、濕丘疹及粘膜斑的滲出液內可查見梅毒螺旋體。

  (7)梅毒血清學試驗如RPR試驗、TPHA試驗或FTA-ABS試驗均為強陽性。

  3、三期梅毒(晚期梅毒)

  (1)病史有非婚性接觸史或配偶感染史。可有一期或二期梅毒史,病期2年以上。

  (2)皮膚粘膜損害常見為結節性梅毒疹、樹膠樣腫及近關節結節。

  (3)心臟血管梅毒以單純性主動脈炎、主動脈瓣閉鎖不全、主動脈瘤及冠狀動脈病變多見。

  (4)神經梅毒以腦膜血管梅毒、腦膜樹膠樣腫、脊髓癆及麻痹性癡呆多見。腦脊液檢查異常。檢查項目同二期神經梅毒

  (5)其他表現如骨骼梅毒,主要為骨膜炎、骨髓炎、骨樹膠樣腫等;眼梅毒,主要為虹膜睫狀體炎、視網膜炎及間質性角膜炎等。

  (6)梅毒血清學試驗:RPR試驗大多數陽性,也可出現陰性;FTA-ABS及TPHA試驗為陽性。

  4、潛伏梅毒(隱性梅毒)

  (1)有非婚性接觸史或配偶感染史。

  (2)為一期、二期或三期梅毒皮損消退后的靜止期,此時無臨床癥狀及體征(包括皮膚、粘膜、骨關節、心血管及神經系統等)。

  (3)梅毒血清學試驗陽性,又無其他可引起假陽性的疾病。腦脊液檢查正常。

  (4)感染2年以內者稱早期潛伏梅毒,20%左右病人有發生二期復發性梅毒的可能性,偶可發現傳染給性伴侶;妊娠婦女還可將梅毒傳給胎兒,故應視為仍有傳染性。感染2年以上者稱晚期潛伏梅毒,此期傳染性伴侶危險性降低,但妊娠時仍可傳染胎兒,并對自身的危害增大,18%左右,可發生心臟血管系統或神經系統梅毒,15%左右可發生晚期皮膚、粘膜或骨骼梅毒。

  5、妊娠梅毒

  孕期發生或發現的活動性梅毒或潛伏梅毒統稱為妊娠梅毒。由于梅毒螺旋體自母體血液經胎盤及臍靜脈侵入胎兒體內,引起胎兒在宮內發生梅毒性損害。另一方面,胎盤被螺旋體侵入后,其小動脈發生內膜炎,形成多處梗塞,胎盤組織壞死,胎兒不能獲得營養。上述原因常造成晚期流產(4個月后)、早產、此胎或分娩先天梅毒兒。

  (二)先天梅毒(胎傳梅毒)

  1、早期先天梅毒生后2歲以內發病者。生母為梅毒患者。由于胎兒在宮內通過血源性感染而發生相似后天梅毒的二期皮膚粘膜損害,因此,不發生一期梅毒損害。

  (1)全身癥狀發育不良、瘦小,皮膚松弛、蒼白、有皺紋如老人貌,哭聲低弱嘶啞,常伴有低熱、貧血、肝脾腫大、淋巴結腫人及脫發等。

  (2)皮膚粘膜損害梅毒性鼻炎為最常見的早期癥狀,出生后3周左右發生多種形態皮膚損害,如斑疹、斑丘珍、丘疹、水皰、大皰、膿皰等,常泛發、對稱,好發掌跖、外生殖器及臀部;口角、鼻孔、肛周可發生線狀皸裂性損害,愈合后成為特征性放射狀瘢痕;外陰及肛周發生濕丘疹或扁平濕疣:口腔粘膜可見粘膜斑。

  (3)其他如甲溝炎、甲床炎及梅毒性指炎;骨軟骨炎、骨膜炎及骨髓炎等,10%患兒可發生神經梅毒,以腦膜血管梅毒多見,其次為視神經萎縮及腦膜炎,腦脊液檢查異常。

  (4)暗視野顯微鏡檢查:皮膚及粘膜損害中可查到梅毒螺旋體。

  (5)梅毒血清學試驗陽性尤其19S—IgM—FTA—ABS試驗陽性是診斷早期先天梅毒的有力證據。

  2、晚期先天梅毒2歲以后發病者。生母為梅毒患者。其損害性質與后天梅毒的三期損害相似。

  (1)活動性損害如間質性角膜炎,神經性耳聾,膝關節積液,脛骨骨膜炎,骨樹膠樣腫;鼻部和上腭樹膠樣腫導致鼻中隔穿孔或馬鞍鼻等:皮膚粘膜樹膠樣腫;肝脾腫大。

  (2)標記性損害為早期病變遺留的痕跡,已無活動性,但具有特征性,如馬鞍鼻、口周圍皮膚放射狀裂紋、前額圓凸、胸鎖骨關節骨質增厚、脛骨中部骨膜肥厚,視網膜炎,恒齒病變為郝秦生齒及桑椹狀齒等。

  (3)梅毒血清學試驗陽性。

  3、先天潛伏梅毒。除感染來源于母體外,其余同獲得性潛伏梅毒。先天梅毒

  四、治療

  (一)治療目的

  早期治療

  1、消除癥狀和體征,解除患者癥苦。

  2、消除傳染性,甚至可活愈。

   3、防止發生二期復發及晚期梅毒。

  晚期治療

  1、維持患者健康。

  2、避免發生其它晚期梅毒

  (二)治療原則

  梅毒診斷必須明確,治療越早效果越好。藥物劑量必須足夠,療程必須規則,治療后要追蹤觀察,對傳染源及性接觸者應同時檢查和治療。

  治療藥物:主要為青霉素,1943年Mahoney等人發現青霉素有殺滅梅毒螺旋體的作用,使早期梅毒損害迅速愈合,對晚期梅毒療效亦佳。目前世界各國治療梅毒仍以青霉素為首選藥物,尚未發現耐青霉素的梅毒螺旋體株。

  (三)治療方案

  1、早期梅毒(包括一期、二期梅毒及早期潛伏梅毒)

  (1)芐星青霉素G(長效西林)240萬U,分兩側臀部肌注,1次/周,共2~3次。

  (2)普魯卡岡青霉素G80萬U/d,肌注,連續10—15天。

  對青霉素過敏者,選用下列方案之一,但療效不如青霉素。

  (3)鹽酸四環素500mg,4次/d,連服15天。

  (4)多西環素100mg,2次/d,連服15天。

  2、晚期梅毒(包括三期皮膚、粘膜、骨骼、晚期潛伏梅毒)及二期復發梅毒

  (1)芐星青霉素G240萬U,1次/周,肌注,共3次。

  (2)普魯卡因青霉素G80萬U/d,肌注,連續20天。必要時進行第二療程。

  對青霉素過敏者

  (3)鹽酸四環素,500mg,4次/d,連服30天。

  (4)多西環素100mg,2次/d,連服30大。

  (5)紅霉素,用法同四環素。

  3、心血管梅毒

  應住院治療,如有心力衰竭,待心功能代償后開始治療。為避免吉海反應引起病情加刷或死亡,故不用芐星青霉素,應從小劑量開始注射青霉素,如水劑青霉素 G,首日10萬U,1次/d,次日10萬U,2次/d,第3日20萬U,2次/d,肌注。并在青霉素注射前一天口服潑尼松每次10mg,2次/d,連服3 天,(潑尼松可減輕吉海反應的嚴重程度)。自第4日起按如下方案治療:普魯卡因青霉素G80萬U/d,肌注,連續15天為1療程,共2療程,療程間休藥2 周。

  青霉素過敏者

  (1)鹽酸四環素500mg,4次/d,連服30天。

  (2)多西環素100mg,2次/d,連服30天。

  (3)紅霉素,用法同四環素。

  4、神經梅毒

  應住院治療,為避免治療中產生占海反應,在注射青霉素前一天口服潑尼松,每次10mg,2次/d,連服3大。并按心血管梅毒方案從小劑量開始注射青霉素。

  (1)水劑青霉素G,每大1800萬U,靜脈滴注(每4小時300萬U),連續10~14天。

  (2)普魯卡因青霉素G,每天240萬U,肌肉注射;同時口服丙磺舒每次0.5g,每天4次,共10~14人。

  由于以上療程均短于晚期梅毒的治療,故在上述療程完成后加用芐星青霉素G240萬U,肌注,1次/周,共3次。

  青霉素過敏者

  (1)鹽酸四環素500mg,4次/d,連服30天。

  (2)多西環素100mg,2次/d,連服30天。

  (3)紅霉素,用法同四環素。

  5、妊娠期梅毒

  (1)普魯卡因青霉素G,80萬U/d,肌注,早期梅毒10~15天,二期復發及晚期梅毒20天。妊娠初3個月利妊娠末3個月各注射1療程。

  (2)青霉素過敏者,紅霉素500mg,4次/d,早期梅毒15天;二期復發及晚期梅毒20天。妊娠初3個月內與妊娠末3個月各進行1療程(禁用四環素及多西環素),紅霉素能否通過胎盤尚無證據,故所生嬰兒應用青霉素補治。

  6、先天梅毒(胎傳梅毒)

  (1)甲期先天梅毒(2歲以內)

  腦脊液異常者:①水劑青霉素G,每日10—15萬U/kg體重,靜脈滴注,出生7日內的新生兒,每次5萬U/kg體重,12小時1次:出生7日斤者,每8小時1次,共10—14天。②普魯卡因青霉素G,每日5萬U/kg體重,肌注,共10~14天。

  腦脊液正常者:芐星青霉素G 5萬U/kg體重,1次肌注(分兩側臀肌)。

  未查腦脊液者,可按腦脊液異常者治療。

  (2)晚期先天梅毒(2歲以上)

  ①水劑青霉素G每日20~30萬U/kg體重,靜脈滴注或肌注,每次5萬U/kg體重,每4~6小時1次,共10~14天。

  ②普魯卡因青霉素G,每日5萬U/kg體重,肌注,連續10—14天為1療程,總量不超過成人劑量。

  青霉素過敏者可用紅霉素,每日7.5~12.5mg/kg體重,分4次服,連服30天,8歲以上兒童禁用四環素。

  (各期梅毒的治療方案中,僅選擇其中一項。)

  需注意青毒素劑量不宜隨意加大

  大劑量青霉素將導致短期內殺死大量的梅毒螺旋體、釋出大量異型蛋白,引起吉一海反應,表現為體溫升高,全身不適,梅素養損害暫時加重,內臟和神經系統梅毒癥狀惡化,甚至危及生命。預防此反應的發生,可以治療前口服澄泥松強的松100mg/次,2次/日,連服3日。

  抗梅毒治療后血清復發問題

  梅毒血清反應陽性患者接受抗梅治療后,血清反應暫時轉陰,或滴度降低,經一定時日后,血清反應又轉為陽性或滴度升高4倍或以上,這種現象謂之“血清復發”。

  一般認為與下列因素有關

  ①接受不足量的抗梅治療。

  ②機體的免疫功能嚴重受損,如HIV/AIDS患者即使用足量的青霉素治療,仍可能復發。對血清復發的處理應視為活動性梅毒,再進行抗梅毒治療,若有免疫功能嚴重受損者,同時予以免疫增強劑。

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