感染硬下疳后7～60天出現，大多數病人硬下疳為單發生長于生殖器上、無痛無癢、圓形或橢圓形、邊界清晰的潰瘍，高出皮面，瘡面較清潔，有繼發感染者分泌物多。觸之軟骨樣硬度。持續時間為4～6周，可自愈。硬下疳可以和二期梅毒并存，須與軟下疳、 生殖器皰疹、固定藥疹等的局部潰瘍性病損相鑒別。

　　典型的硬下疳為一無痛性紅色硬結，摸上去硬硬的像軟骨的樣子，皮膚表面會出現少許滲液或薄痂，邊界看上起比較整齊。硬下疳很初多發于外生殖器，也可隨著淋巴液、血液入侵全身各器官，如眼瞼、手指、乳房、唇部、下頜部和舌等部位。男性硬下疳患者多見于陰莖的包皮、冠狀溝、肛門、龜頭或系帶上，而女性硬下疳患者多見于大、小陰唇內側部位、子宮頸等處，同時雙側腹股溝淋巴結腫大。

　　硬下疳(一期梅毒)的診斷依據

　?、儆胁粷嵭越皇窛摲?周;

　?、诘湫桶Y狀，如單個無痛的硬下疳，多發生在外生殖器;

　?、蹖嶒炇覚z查：PCR檢測梅毒螺旋體基因陽性或暗視野顯微鏡檢查硬下疳處取材查到梅毒螺旋體;梅毒血清試驗陽性。此三項檢查有一項陽性即可。

　　硬下疳的鑒別診斷

　　①生殖器皰疹：初起為微凸紅斑，1、2日后形成簇集性小水皰疹，自覺癢痛，不硬，1-2周后可消退，但易復發。組織培養為單純皰疹病毒，Tzank涂片檢查陽性。PCR檢測皰疹病毒DNA為陽性。

　?、谙吗針幽撈ぐY：病原菌為金黃葡萄球菌或鏈球菌。皮損形態與硬下疳類似，但無典型軟骨樣硬度，周圍無暗紅色浸潤，無不潔性交史，梅毒螺旋體檢查陰性。附近淋巴結可腫大，但皮損愈后即消退。

　　③軟下疳：亦為性病之一，有性接觸史，由杜克雷(Duery)嗜血桿菌引起。潛伏期短(3-4日)，發病急，炎癥顯著，疼痛，性質柔軟，皮損常多發，表面有膿性分泌物，可檢見杜克雷嗜血桿菌，梅毒血清試驗陰性。

　?、芙Y核性潰瘍：亦多見于陰莖，龜頭。皮損亦為單發孤立淺在性園形潰瘍，表面常有結痂，自覺癥狀輕微，可檢見結核桿菌。常伴有內臟結核。

　?、莅兹?Behcet)?。嚎稍谕怅幉堪l生潰瘍，女性亦可見于陰道，子宮頸。潰瘍較深，有輕微瘙癢，損害無硬下疳特征，常繼發口腔潰瘍，眼損害(虹膜睫狀體炎，前房積膿等)，小腿結節性紅斑及游走性關節炎等，梅毒血清反應陰性。

　?、藜毙耘帩儯合吗嵝驼哳愃朴蚕吗幔挥?，炎癥顯著，疼痛，分泌物中可查見粗大桿菌。

　?、吖潭ㄐ运幷睿嚎梢娪陉幥o包皮內葉、冠狀溝等處，為鮮紅色紅斑，可形成淺在性糜爛，自覺癢，不痛，無硬下疳特征，有服藥史，梅毒血清反應陰性。

　　同預防其他傳染病一樣，首先應加強衛生宣傳，進行健康教育，反對不正當的性行為，其次應采取具體的預防措施。