妊娠期糖尿病(GDM)指妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的同程度的葡萄糖耐量異常,若發(fā)生在妊娠早期有可能葡萄糖耐量異常在妊娠前就已經(jīng)存在。其發(fā)病率在過去20年顯著升高，已從1%上升至14%左右，這與調(diào)查人群和采用的診斷方法有關(guān)，我國估計(jì)發(fā)病率約5%。GDM威脅著孕婦、胎兒和新生兒的健康,易導(dǎo)致巨大兒、羊水過多、妊娠高血壓疾病和新生兒并發(fā)癥等，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視。

　　GDM的病因

　　GDM的病因至今尚不清楚,胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞分泌降低被認(rèn)為是GDM發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，這與孕期胎盤生乳素、催乳素、糖皮質(zhì)激素及孕激素等拮抗胰島素激素水平的升高有關(guān)。近年來研究發(fā)現(xiàn)GDM的發(fā)生可能還與一些炎癥因子、脂肪因子等有關(guān)。

　　胰島素抵抗(IR)

　　IR是指正常濃度胰島素的生理效應(yīng)低于正常,為了調(diào)節(jié)血糖在正常水平,機(jī)體代償性分泌過多胰島素,造成高胰島素血癥。當(dāng)B細(xì)胞功能無力維持高胰島素狀態(tài)時(shí)即出現(xiàn)血糖升高，從而發(fā)生糖尿病。生理性IR在孕24周～28周作用快速增強(qiáng)，孕32周～34周達(dá)高峰，有助于胎兒的營養(yǎng)供應(yīng)生長發(fā)育，分娩后逐漸消失。大多GDM患者在產(chǎn)后6周～12周血糖可恢復(fù)正常，但部分患者最終發(fā)展為永久性糖尿病。Catalano等[1]應(yīng)用靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)(IVGTT)及微小模型法對兩組GDM患者的進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)GDM患者存在更嚴(yán)重的IR。傳統(tǒng)認(rèn)為孕期IR的發(fā)生與各種胎盤激素有關(guān)，近年來研究提示GDM的發(fā)生可能是由于胰島素受體后信號傳導(dǎo)障礙造成的。Saad等[2]研究發(fā)現(xiàn)妊娠20 d小鼠肝臟和肌肉中胰島素受體的濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而胰島素介導(dǎo)的受體自身磷酸化、胰島素受體底物1蛋白水平、胰島素受體底物1磷酸化水平、胰島素介導(dǎo)的胰島素受體底物1水平與磷酯酰肌醇3激酶(PI3激酶)活性都明顯下降，提示胰島素受體后信號傳導(dǎo)受阻可能是妊娠期IR發(fā)生的機(jī)制。

　　基因異常

　　HLA Ⅱ類基因

　　HLA即人類主要組織相容性復(fù)合體(MHC)，是啟動和參與機(jī)體特異性免疫識別、免疫應(yīng)答的成分之一，分為HLA Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因。國內(nèi)外多位學(xué)者對HLA Ⅱ類基因與GDM的相關(guān)性進(jìn)行了研究，認(rèn)為GDM與T1DM及T2DM一樣也存在著遺傳異質(zhì)性。不同國家、不同地區(qū)的GDM與不同的HLA Ⅱ類易感基因、保護(hù)基因有關(guān);HLAⅡ類基因可能使患者易感性增加，但不是決定遺傳特性的首要因素;GDM、T2DM與HLA Ⅱ類基因相關(guān)性的共性可能提示GDM在遠(yuǎn)期發(fā)展為T2DM[3]。