由于動脈硬化閉塞癥是全身性疾病的一部分，所以對于動脈硬化閉塞癥的預防也是全面的。
一、控制易患因子
動脈硬化的預防首先是控制易患因子，如有糖尿病，應及時控制血糖，包括飲食控制、鍛煉及降糖藥的使用，如有膽固醇增高，則應控制膽固醇飲食，對超重者應嚴格控制熱量的攝入，如有高血壓，則應給予合理的降壓治療。
二、預防手段
1、飲食
飲食的總熱量不宜過高，一般以維持正常體重為度。正常人標準體重簡單計算公式：身高(cm)-110=體重(kg)，應避免進食過多的富含膽固醇的食物，如牛(豬)腦、蛋黃、鰻魚、肝臟、墨魚等。為補充蛋白質可食低膽固醇食物如：豬(牛)瘦肉、雞(鴨)肉、蛋白、牛奶等。還應避免花生油和椰子油，因為它們均可促進動脈硬化的形成。
原有高膽固醇者每日進食膽固醇<300mg，對超重者(超過標準體重20%)宜減少每日總熱量，并限制糖類飲食，控制食量，提倡清洗飲食，多食富含維生素的食物如蔬菜、水果和富含蛋白質的食物如瘦肉、豆類及豆制品。
2、體力活動
參加一定的體力活動對預防肥胖、鍛煉循環系統的功能和調整血脂代謝均有益，是預防本病的一項積極措施。體力活動應根據原來的身體狀況、體力活動習慣和心臟功能狀態確定，以不過度增加心臟負擔和不引起不適感覺為原則。體育活動要循序漸進，不宜勉強作劇烈運動，對老年人提倡散步(每日1小時左右，分次進行)，做保健操、太極拳等。
3、合理安排生活
應注意勞逸結合，盡量避免情緒激動，生活要有規律，保持心情愉快。
4、其它
提倡不吸煙，可飲少量低度酒，能提高高密度脂蛋白，有助于防止動脈硬化。如伴有血纖維蛋白原增高可每日飲茶3g。