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強(qiáng)直性脊柱炎的病因

    強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing sporidylitis,AS)是一種主要侵犯脊柱,AS的病因目前尚未完全闡明,大多認(rèn)為遺傳,感染,免疫環(huán)境因素等有關(guān)。

  1.遺傳

  遺傳因素在AS的發(fā)病中具有重要作用,據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,AS病人HLA-B27陽(yáng)性率高達(dá)90%~96%,而普通人群HLA-B27陽(yáng)性率僅4%~9%;HLA-B27陽(yáng)性者AS發(fā)病率約為10%~20%,而普通人群發(fā)病為1‰~2‰,相差約100倍,有報(bào)道,AS一組親屬患AS的危險(xiǎn)性比一般人高出20~40倍[12],國(guó)內(nèi)調(diào)查AS一級(jí)親屬患病率為24.2%,比正常人群高出120倍,HLA-B27陽(yáng)性健康者,親屬發(fā)生AS的機(jī)率遠(yuǎn)比HLA-B27陽(yáng)性AS病人親屬低,所有這些說(shuō)明HLA-B27在AS發(fā)病中是一個(gè)重要因素。

  但是應(yīng)當(dāng)看到,一方面HLA-B27陽(yáng)性者并不全部都發(fā)生脊柱關(guān)節(jié)病,另一方面約有5%~20%脊柱關(guān)節(jié)病病人檢測(cè)HLA-B27呈陰性,提示除遺傳因素外,還有其他因素影響AS的發(fā)病,因此HLA-B27在AS表達(dá)中是一個(gè)重要的遺傳因素,但并不是影響本病的唯一因素,有幾種假設(shè)可以解釋HLA-B27與脊柱關(guān)節(jié)病的關(guān)節(jié):

  ①HLA-B27充當(dāng)一種感染因子的受體部位;

 ?、贖LA-B27是免疫應(yīng)答基因的土改的,決定對(duì)環(huán)境激發(fā)因素的易感性;

  ③HLA-B27可與外來(lái)抗原交叉反應(yīng),從而誘導(dǎo)產(chǎn)生對(duì)外來(lái)抗原的耐受性;

  2.感染

  近年來(lái)研究提示AS發(fā)病率可能與感染相關(guān),Ebrimger等發(fā)現(xiàn)AS病人大便中肺炎克雷白菌檢出率為79%,而對(duì)照組<30%;在AS活動(dòng)期中腸道肺炎克雷白菌的攜帶率及血清中針對(duì)該菌的IgA型抗體滴度均較對(duì)照組高,且與病情活動(dòng)呈正相關(guān)。

  有人提高克雷白菌屬與HLA-B27可能有抗原殘期間交叉反應(yīng)或有共同結(jié)構(gòu),如HLA-B27(宿主抗原殘基72至77)與肺為克雷白菌(殘基188至193)其有同源性氧基酸序列,其他革蘭陰懷菌是否有抗體與這種合成的肽序列結(jié)合,HLA-B27陽(yáng)性AS病人有29%,而對(duì)照組僅5%[15],Mason等統(tǒng)計(jì),83%男性AS病人合并前列腺炎,有的作者發(fā)現(xiàn)約6%潰瘍性結(jié)腸炎合并AS;其他報(bào)道也證實(shí),AS的病人中潰瘍性結(jié)瘍炎和局限性腸炎發(fā)生率較普通人群高許多,故推測(cè)AS可能與感染有關(guān),Romonus則認(rèn)為可能盆腔感染經(jīng)淋巴途徑播散到骶髂關(guān)節(jié),再經(jīng)脊柱靜脈叢播散到脊柱,但在病變部位未能找到感染原(細(xì)菌或病毒)。

  3.自身免疫

  有人發(fā)現(xiàn)60%AS病人血清補(bǔ)體增高,大部分病例有IgA型類濕因子,血清C4和IgA水平顯著增高,血清中有循環(huán)免疫復(fù)合物(CIC),但抗原性質(zhì)未確定,以上現(xiàn)象提示免疫機(jī)制參與本病的發(fā)病。

  4.其它

  創(chuàng)傷,內(nèi)分泌,代謝障礙和變態(tài)反應(yīng)等亦被疑為發(fā)病因素,總之,目前本病病因未明,尚無(wú)一種學(xué)說(shuō)能完滿解釋AS的全部表現(xiàn),很可能在遺傳因素的基礎(chǔ)上的受環(huán)境因素(包括感染)等多方面的影響而致病。

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