患者患有縱膈腫瘤時常見癥狀有胸痛、胸悶、刺激或壓迫呼吸系統、神經系統、大血管、食管的癥狀。此外，還可出現一些與腫瘤性質相關的特異性癥狀。縱膈腫瘤為良性時，臨床上多無癥狀，大多于體檢時發現。惡性縱膈腫瘤常見的癥狀有下面幾種癥狀。
1、呼吸道癥狀：胸悶、胸痛一般發生于胸骨后或病側胸部。大多數惡性腫瘤侵入骨骼或神經時，則疼痛劇烈。咳嗽常為氣管或肺組織受壓所致，咯血較少見。
2、神經系統癥狀：由于腫瘤壓迫或侵蝕神經產生各種癥狀。如腫瘤侵及膈神經可引起呃逆及膈肌運動麻痹;如腫瘤侵犯喉返神經，可引起聲音嘶啞;如交感神經受累，可產生霍納氏綜合癥;肋間神經侵蝕時，可產生胸痛或感覺異常。如壓迫脊神經引起肢體癱瘓。
3、感染癥狀：如囊腫破潰或腫瘤感染影響到支氣管或肺組織時，則出現一系列感染癥狀。
4、壓迫癥狀：上腔靜脈受壓，常見于上縱隔腫瘤，多見于惡性胸腺瘤及淋巴性惡性腫瘤。食管、氣管受壓，可出現氣急或下咽梗阻等癥狀。
5、特殊癥狀：畸胎瘤破入支氣管，患者咳出皮脂物及毛發。支氣管囊腫破裂與支氣管相通，表現有支氣管胸膜瘺癥狀。極少數胸內甲狀腺腫瘤的病人，有甲狀腺機能亢進癥狀。胸腺瘤的病人有時伴有重癥肌無力癥狀。