一、類風濕關節炎
兩者都累積指關節、膝關節等，然而類風濕以近指關節和掌指關節的病變為突出，且關節腫痛、滑膜炎癥遠較骨性關節炎明顯，很少出現Heberden結節，且類風濕因子陽性，血沉增快。
二、銀屑病
關節炎亦易累及遠指關節但X線表現與骨性關節炎不同。患者皮膚有銀屑病皮疹。
三、假性痛風
為焦磷酸鈣晶體沉著于關節軟骨、滑膜、包膜、韌帶而引起局部關節(其中以膝受累多見)的腫痛，X線表示關節軟骨面有鈣化線，關節液中可找到焦磷酸鈣的結晶。后兩者可與骨性關節鑒別。
四、其他
根據患者年齡、臨床表現、X線特點而將本病與髖關節結核、無菌性骨壞死鑒別。