高致病性禽流感病毒感染是由什么原因引起的?
(一)發病原因
1878年禽流感首次發生于意大利，當時稱之為雞瘟，1900年首次發現其病原體，認為是一種濾過性病毒，稱為真性雞瘟病毒，直到1955年才經血清學證實為禽流感病毒(avian influenza virus)。
1.禽流感病毒的形狀及基因組
禽流感病毒屬正黏病毒科甲(A)型流感病毒屬，常見形狀為球形，直徑80～120nm，平均為100nm，有包膜，新分離的或傳代不多的病毒多為絲狀體，長短不一，長可達4000nm，病毒基因組為分節段單股負鏈RNA。
2.禽流感病毒的分型及毒力
禽流感病毒依據其外膜血凝素(HA)和神經氨酸酶(NA)蛋白抗原性的不同而有許多亞型，目前已從禽類鑒定出15個 HA亞型(H1～H15)，9個NA亞型(N1～N9)，特別是H5和H7亞型，對禽類具有高度的致病力，并可引起禽類重癥流感的暴發流行，其次為H9和 H4亞型，由于人流感的每次大流行均與H1～H3和N1，N2相關，一直認為禽流感病毒對人類并無致病性，歷史上多次暴發的禽流感，包括最為嚴重的 1983年美國和1995年墨西哥的兩次大暴發，均未見有關禽流感病毒感染人類的報道，因為對于特定生物，病毒需要特定基因來制造表面蛋白質，以便與生物體內的蛋白質結合成功，才能導致感染，不同病毒分別感染不同的生物，越過物種界限并不容易，但是，在人與動物接觸頻繁的情況下，可能會有一些毒株發生變異，變得能感染人類，在1997年5月香港1例死于不明原因的多臟器功能衰竭的3歲男童體內分離出1株甲型流感病毒，并于同年8月經荷蘭國家流感中心以及美國疾病預防和控制中心(CDC)先后鑒定為H5N1禽流感病毒，這是世界上首次證實甲型禽流感病毒H5N1感染人類，之后相繼有H9N2(1999年香港)和H7N7(2003年荷蘭)亞型感染人類的報道，2003年12月和2004年底東南亞地區相繼爆發禽流感在禽類中流行，據報告泰國及越南還出現了高致病性禽流感病毒傳染給人的病例，亞洲已有44人感染H5N1禽流感病毒，32人死亡，并從越南患者獲得病毒抗原表面基因片段證實與H5N1亞型相同，提示H5N1亞型感染者病情重，病死率高。
3.禽流感病毒的特異性和變異性
禽流感病毒血清亞型多，傳染性強，分布廣，具有一定的宿主特異性，并且變異快，其外膜HA受體結合中心部位氨基酸的突變可能會改變其宿主特異性，與其他甲型流感病毒一樣，禽流感病毒的變異方式主要有兩種，即抗原性漂移(antigenic drift)和抗原性轉變(antigenic shift)，近來通過分析香港1997年分離的18株禽流感病毒H5N1以及1999年分離的H9N2，發現其中均不含有人類及豬等哺乳動物的基因片斷，說明其未進行基因重組，即禽流感病毒能直接傳給人類，若感染了人類的禽流感病毒和人流感病毒在人體細胞中發生重組，獲得人體基因片斷并具備對人類細胞的親嗜性，那此種病毒將可能引起全球流感大流行。
4.禽流感病毒的穩定性
禽流感病毒對乙醚，氯仿，丙酮等有機溶劑均敏感，常用消毒劑如氧化劑，稀酸，月桂硫酸鈉，鹵素化合物(如漂白粉和碘劑)等也容易將其滅活，禽流感病毒對熱比較敏感，56℃加熱30 min，60℃加熱10 min，65～70℃加熱數分鐘或煮沸(100℃)2min可使該病毒滅活，陽光直射40～48h或用紫外線直接照射，可迅速破壞其傳染性，在自然條件下，存在于口腔，鼻腔和糞便的病毒由于受到有機物的保護具有極大的抵抗力，如病毒在糞便中可存活1周，在水中可存活1個月，在pH<4.1的條件下也具有存活能力，病毒對低溫抵抗力較強，于-20℃或真空干燥下可長期存活，在有甘油保護的情況下可保持活力1年以上。
(二)發病機制
對1997年香港6例死亡病例中的2例和2003年荷蘭1例死亡獸醫進行解剖后發現，肺臟充血和水腫，切面暗紅色，堅硬，呈囊性，灶性和出血性實變，有嚴重的彌漫性損害，并伴有間隔纖維化，與病毒性肺炎伴高壓通氣后遺癥類似，3例患者肺組織用免疫組化方法均未找到流感病毒抗原，也未發現繼發性細菌性肺炎，另外荷蘭患者的肺組織可見上皮細胞再生，非典型肺上皮細胞和纖毛上皮細胞零星分布在肺泡間隔和支氣管壁，這些非典型細胞形狀大，有大細胞核，粗糙的染色質和明顯的核仁，香港的2例死亡患者病理學檢查還顯示，血液和淋巴組織系統以反應性噬血細胞綜合征為主要特征，大量鐵顆粒在組織細胞中沉積，體內多處淋巴結可見髓腔擴大，灶性壞死伴噬紅細胞現象，脾有輕度的擴大伴白髓萎縮，另外還有廣泛肝小葉中心壞死及急性腎小管壞死，血液中可溶性IL-2受體，IL-6，γ干擾素水平升高，推測病毒的靶細胞在呼吸道，病毒在呼吸道復制后，通過反應性噬血細胞綜合征導致細胞因子水平的急劇升高，提示禽流感H5N1病毒感染的發病機制可能與人流感病毒H1～H3亞型感染不同，由于目前資料有限，發病機制有待于深入研究。