本病的病理改變主要是周圍神經的節段性脫髓鞘或軸突變性，或兩者兼有。引起的原因很多，分述如下：
(一)急性炎性脫髓鞘性多發性神經炎
是一組可能由感染或血清注射、疫苗接種誘發的自體免疫性疾病。
(二)代謝及內分泌障礙
糖尿病、尿毒癥、血卟啉病、淀粉樣變性、痛風、四狀腺功能減退、肢端肥大癥、黃色瘤病、血友病，各種原因引起的惡病質、燒傷等。
(三)營養障礙
腳氣病、糙皮病、維生素B12缺乏、慢性酒精中毒、妊娠、胃腸道的慢性疾病及手術后等。
(四)化學因素
1.藥物
呋喃類藥物、異煙肼、苯妥英鈉、磺胺類、長春新堿、氯喹、乙胺丁醇、阿糖胞苷等。
2.化學品
一氧化碳、二硫化碳、四氯化碳、苯及其衍生物(苯胺、二硝基苯等)、甲醇、溴甲烷、正已烷、丙酮、氯仿、氯丙烯、氯丁醇、三氯乙烯、有機氯殺蟲劑、有機磷農藥(敵百蟲、敵敵畏、1605、1059)等。
3.重金屬
砷、鉛、汞、銻、鉈等。
(五)感染性疾病
1.周圍神經的直接感染如麻風、帶狀皰疹。
2.伴發或繼發于各種急性和慢性感染，如流行性感冒、麻疹、水痘、腮腺炎、猩紅熱、傳染性單核細胞增多癥、鉤端螺旋體病等。
3.細菌分泌的毒素對周圍神經有特殊的親和力，如白喉、破傷風、菌痢等。
(六)結締組織疾病
如紅斑狼瘡、結節性多動脈炎、硬皮病、類風濕性關節炎等。
(七)遺傳
如遺傳性共濟失調性周圍神經炎(Refsum病)、進行性肥大性多發性神經炎等。
(八)其他原因
如多發性骨髓瘤、淋巴瘤、真性紅細胞增多癥、癌癥、異常球蛋白血癥等。
(九)病因不明
慢性進行性或復發性多發性神經炎。