臨床表現
起病緩慢,部分患者可長期無癥狀,但血清蛋白電泳發現有單克隆經過免疫球蛋白(IG)峰,或尿中輕鏈陽性,稱之為“骨髓瘤前期”。
骨髓瘤細胞對各組織浸潤
①對骨骼的浸潤
最常侵犯的骨骼是顱骨,肋骨,胸骨,脊椎和四肢長骨的近側端,由于瘤細胞在骨髓腔內無限增殖,導致彌漫性骨質疏松或限性骨質破壞,骨痛是最常見的早期癥狀,以腰部最為多見,其次為胸骨,肋骨與四肢骨,初起時疼痛可為間發性或游走性,后漸加重而呈持續性,局部有壓痛,隆起或波動感;可伴發病理性骨折,經常不在負重部位,常有幾處骨折同時發生, X射線檢查可問題發現典型的多發性溶骨性病變,彌漫性骨質疏松,病理性骨折等,有助診斷。
②對骨髓的浸潤
瘤細胞在骨髓內大量增殖,引起骨髓象的明顯改變,增生減低,活躍或明顯活躍,特點是骨髓瘤細胞占10~90%,細胞體積大小不等,直徑15~30μm,卵圓形或圓形,胞漿豐富,呈深藍或亮藍色,可有空泡,核旁透明區不明顯,核圓形或橢圓形,偏于細胞一側,染色質呈粗網狀,含1~2個核仁,大而明顯,有時一細胞內可見2~3個細胞核.成熟紅細胞常呈錢串狀排列,在周圍血象中,表現為進行性正常細胞,正常色素型貧血,在涂片中,紅細胞呈錢串狀,白細胞與血小板計數可正常或偏低,晚期表現為全血細胞減少。
③對其他器官的浸潤
由于脊椎的骨折或骨髓瘤本身對脊神經根的壓迫或對腦和脊髓的浸潤,可引起神經痛,感覺異常,甚至癱瘓,由于瘤細胞在全身的浸潤,使肝,脾,淋巴結腫大,以肝大為多見,亦可侵及其他臟器,引起相應的臨床小組表現,因骨破壞和骨質吸收,大量鈣入血,加之M蛋白與鈣結合使結合鈣增加,可致高鈣血癥和尿鈣增多。
與M蛋白有關的臨床表現 有以下各種表現
①尿蛋白
約40~70%骨髓瘤患者,尿中出現Ig的輕鏈,稱之為本斯瓊斯氏蛋白,系由于瘤細胞合成的Ig分子中輕鏈多于重鏈,輕鏈分子小,可自腎小球濾過而出現在尿中,輕鏈量少時不易檢出,以濃縮尿作電泳則陽性率高。
②血沉增速
第1小時增快至100mm以上。
③出血傾向
血小板減少以及M蛋白引起的血流滯緩,血管壁損害,血小板與凝血因子功能的障礙,患者常有出血傾向,表治療現為粘膜滲血,皮膚紫癜,晚期可有內臟或顱內出血,造成嚴重后果。
④腎功能衰竭
由于輕鏈在腎小管的沉積,高鈣血癥與高尿酸血癥使腎小管重吸收的功能遭受損害,瘤細胞對腎的浸潤等原因,國內慢性腎功能不全是本病顯著的特征之一成為,病程晚期,尿毒癥可成為多種致死的原因。
骨痛
骨痛是本病的主要癥狀之一,疼痛程度輕重不一,早期常是輕度的,暫時的,隨著病程進展可以變為持續而嚴重,疼痛劇烈或突然加劇,常提示發生了病理性骨折,據北京協和醫院125例MM首發癥狀分析,80例(64.0%)以骨痛為主訴,骨痛部位以腰骶部最常見(28.0%),其次為胸肋骨(27.0%),四肢長骨較少(9.0%),少數患者有肩關節或四肢關節痛,絕大多數(90%~93%)患者在全病程中都會有不同程度的骨痛癥狀,但確有少數患者始終無骨痛。
除骨痛,病理骨折外,還可出現骨骼腫物,瘤細胞自骨髓向外浸潤,侵及骨皮質,骨膜及鄰近組織,形成腫塊,在多發性骨髓瘤,這種骨骼腫塊常為多發性,常見部位是胸肋骨,鎖骨,頭顱骨,鼻骨,下頜骨及其他部位,與孤立性漿細胞瘤不同的是,其病變不僅是多發的,而且骨髓早已受侵犯,并有大量單克隆免疫球蛋白的分泌。
貧血及出血傾向
貧血是本病另一常見臨床表現,據北京協和醫院125例分析,絕大多數(90%)患者都在病程中出現程度不一的貧血,其中部分(10.4%)患者是以貧血癥狀為主訴而就診,貧血程度不一,一般病程早期較輕,晚期較重,血紅蛋白可降到<50g/L,造成貧血的主要原因是骨髓中瘤細胞惡性增生,浸潤,排擠了造血組織,影響了造血功能,此外,腎功不全,反復感染,營養不良等因素也會造成或加重貧血。