混合性結締組織病(mixed connective tissue disease簡稱MCTD)是1972年美國學者Sharp等[1]首先報道并命名的一種獨立的綜合征。屬于Ⅱ型重疊膠原病的代表性疾病[2]。其主要病理改變是增生性血管性內膜或中層病變，引起主動脈、冠狀動脈、肺動脈和腎動脈等大血管管腔狹窄。本病在臨床上有多系統累及，手、面腫脹和手指硬化為本病特征性皮膚表現，雷諾現象、關節痛和關節炎、肌炎為多發癥狀[3]，其肺病發生率為25%～80%，根據Sullivan等[4]所作的預期性研究，肺合并癥發生率高達85%。MCTD肺病變大多無癥狀，但多數無癥狀者可有肺功能異常。癥狀的出現常表明肺損害已比較明顯，預后差，部分患者的肺病變成為突出的臨床問題，往往因嚴重肺功能損害和肺動脈高壓而威脅生命。臨床上多有呼吸困難、咳嗽、胸痛和羅音，肺動脈高壓形成以后可出現右心衰竭的表現。胸部X線檢查有異常所見者不超過30%[5]。胸部X線檢查多數患者兩肺下野有纖維化且可見肺動脈高壓，偶見胸膜炎。據Hormon等[6]報道，82%混合性結締組織疾病患者可有肺功能障礙，其中67%患者顯示有肺彌散功能減低，50%有限制性改變。所有有癥狀的患者胸部X線檢查及肺功能檢查均可見異常改變。 MCTD引起的肺部病變的發生率較其他結締組織病為高，其肺部病變主要為非感染性的肺部病變，也可以引起胸膜炎，主要病變包括肺間質纖維化、胸膜炎、肺血管病變和肺泡出血。有些文獻報告胸膜炎肺間質病變和肺血管病變是混合性結締組織病肺病變的最常見表現。

　　1 肺血管病變

　　以肺動脈高壓為主要表現，發生率很高，但早期往往無臨床癥狀，肺動脈高壓和增生性血管損傷通常呈隱匿進展，成為某些患者嚴重的并發癥[7]。主要臨床表現為進行性呼吸困難、胸骨左緣收縮期搏動和肺動脈第二音亢進，約有33.3%～66.7%病例做肺功能測定時，可發現肺彌散功能障礙。在抗SS-A抗體陽性的患者中，56.3%有肺彌散功能障礙。在抗RNP抗體陽性的患者中，67%有肺限制性損害[8]。胸部X線為肺動脈影增粗。心電圖和Doppler 超聲心動圖均為右室肥大。心導管檢查66%肺血管阻力增強[5]，肺動脈平均壓(右室導管檢查)>3.33kPa(25mmHg)。引起肺動脈高壓的原因很多，可發展至嚴重肺心病，預后甚差。病理表現為肺小動脈肌層和血管內膜慢性增生，類似原發性肺動脈高壓，進而導致右心室肥大。亦可表現為肺血管炎癥，電鏡和免疫熒光染色所見，文獻報告不盡相同，有的報告肺可見叢原性血管病，免疫熒光染色可見IgG、C3和C19等強陽性反應，以及灶性纖維壞死。 Jones等還報道MCTD患者合并嚴重肺動脈高壓時，小的肺動脈可見機化性血栓，并有重新開通現象，若反復發生肺血栓栓塞，則加劇肺動脈高壓的發生和發展。Wiener-Kronish等比較了系統性紅斑狼瘡、進行性系統性硬皮病、MCTD時肺病理改變的不同特點，認為MCTD合并肺動脈高壓時必須進一步檢查以確定肺動脈高壓與哪一種結締組織病有關[6]。

　　2 肺間質纖維化

　　病理組織學表現為肺間質淋巴細胞、漿細胞及膠原組織浸潤，形成間質纖維化，以兩肺中、下肺野為顯著，最終發展至蜂窩狀毀損肺，以硬皮病為主要表現者，其肺纖維化的程度更嚴重，主要臨床表現為咳嗽、胸悶、胸痛和進行性呼吸困難[8]。約19.7%的MCTD患者胸部X線檢查可見間質纖維化，胸部X線為兩肺中下部不規則模糊斑片狀條索狀陰影或彌漫性纖維網狀陰影[9]。肺功能檢查顯示典型的限制性通氣功能障礙。肺容量降低而氣流相對正常，而39.3%的一氧化碳彌散容量降到70%以下，34%肺活量低下，41%肺總量低下，有不同程度的低氧血癥[5～10]。彌散功能障礙和限制性通氣障礙是混合性結締組織疾病肺功能損害的主要特點[7～11]。

　　3 胸膜炎

　　據施守義等[3]報道，62.5%MCTD患者并發胸腔積液，12.5%并發胸膜粘連，胸腔積液多為雙側少量積液，可伴有心包積液。胸腔積液屬滲出液，呈草黃色，細胞分類以中性粒細胞增高為主，胸腔積液糖和補體含量正常。臨床癥狀多不明顯，或偶感胸悶、胸痛。胸液可自行吸收或形成胸膜增厚。

　　4 肺泡出血

　　患者反復咯血和進行性貧血，胸部線顯示彌漫性浸潤影，痰液檢查可發現大量含鐵血黃素巨噬細胞[12]。