一、膽紅素的生成和正常代謝
(一)膽紅素的生成和來源
1.來源
80%來自衰老的紅細胞,20%來源于未成熟的造血細胞以及其他含鐵卟啉的酶和蛋白質,如肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶、過氧化物酶等。
2.生成
正常人每天約8g血紅蛋白被巨噬細胞,Kupffer細胞分解為珠蛋白和血紅素,在血紅素加氧酶的作用下變為Fe和膽綠素;在膽綠素還原酶的催化下變為膽紅素。
正常人每日可產生250-300mg膽紅素;(1g血紅蛋白可產生34mg膽紅素)。這種膽紅素不溶于水,偶氮試驗呈間接反應,故稱為間接膽紅素。有親脂性,可透過細胞膜,有細胞毒性。和血漿白蛋白結合運行。(100ml血漿白蛋白可結合20-25mg膽紅素)。水楊酸、磺胺、脂肪酸等陰離子物質可競爭性地與白蛋白結合而將膽紅素游離出來。在酸性條件下間接膽紅素可進入細胞。
(二)肝細胞對膽紅素的作用
1.攝取
間接膽紅素經與肝細胞微絨毛膜受體結合而入肝。連接蛋白Y和Z與之結合運送到光面內質網。
2.結合
在葡萄糖醛酸轉換酶的催化作用下生成膽紅素葡萄糖酸酯,稱為結合膽紅素。失去親脂性,增加水溶性,偶氮試驗呈直接反應,故稱為直接膽紅素。
3.排泌
將直接膽紅素從肝細胞排泌到毛細膽管中。肝細胞膜上的Na+-K+-ATP酶泵的作用,細胞器的參與,激素的調節。
4.旁路排泌
間接膽紅素經氧化作用可產生一系列衍生物,顏色變淺,水溶性 增強,隨尿排出。
(三)膽紅素的肝腸循環
結合膽紅素進入腸道經酶促水解后,在無氧條件下經細菌作用轉變為膽紅素、二氫中膽紅素及中膽素原,再還原為無色的膽素原(尿膽原)。10%-20%膽素原被腸道重新吸收回肝臟,經氧化成膽紅素,可重新進入腸道再度變為膽素原,到達大腸后經氧化變為膽素(尿膽素,糞膽素)隨糞便排出。
二、黃疸的類別
(一)肝前性黃疸:即溶血性黃疸
正常肝臟每天可將40-50g血紅蛋白轉變為膽紅素。最高可產生1.5g膽紅素(正常量的5倍)。超過此量即出現黃疸。其特點為間接膽紅素升高,尿膽紅素(-),尿膽原增多,血膽汁酸正常。
(二)肝細胞性黃疸
肝細胞對膽紅素的攝取、結合和排泌功能發生障礙。血中直 接和間接膽紅素均可增高,尿中膽紅素和尿膽原均可(+)。
(三)肝后性黃疸,肝外梗阻性黃疸
肝道內壓力>300mm水柱,膽汁不能運送。直接膽紅素返流入血,血中直接膽紅素增高。膽汁不能進入腸道,糞便顏色變灰白,尿膽原(-),尿膽紅素(+)。血中膽汁酸量增高,出現皮膚瘙癢。完全阻塞時間延長后,肝細胞功能亦可受損,間接膽紅素亦可增高。