如二期梅毒未經(jīng)治療或未徹底治療，經(jīng)過10年左右會發(fā)生皮膚、骨、內(nèi)臟、神經(jīng)、五官等各種損害。叫做三期梅毒，亦稱為晚期梅毒。
三期梅毒60%左右呈樹膠樣腫，可以出現(xiàn)在全身各器官，以下肢部位多見，形成皮膚、粘膜大面積的潰爛。大量樹膠樣分泌物。最后變硬、疤痕形成，器官組織被穿孔，神經(jīng)及心血管系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害，危及生命。
神經(jīng)梅毒，一般發(fā)生在感染梅毒后的幾年或幾十年后，但在梅毒早期有的患者的腦脊髓液已有不正常的改變。診斷除根據(jù)癥狀、體征、血清學(xué)試驗等外，還要作腦脊髓液檢查。青霉素仍將是治療梅毒的最佳藥物，但有青霉素過敏史者，可給予四環(huán)素或紅霉素。
關(guān)于神經(jīng)梅毒的診斷，不能用任一單獨試驗確診所有的神經(jīng)梅毒。可以根據(jù)下述條件，如梅毒血清學(xué)試驗陽性，腦脊液細(xì)胞數(shù)及蛋白異常，或腦脊液VDRL陽性(不作腦脊液RPR試驗)而臨床癥狀可有可無。腦脊液VDRL是腦脊液中的標(biāo)準(zhǔn)血清學(xué)方法，在排除血清污染的情況下，若腦脊液出現(xiàn)VDRL陽性，即應(yīng)考慮為神經(jīng)梅毒。然而，神經(jīng)梅毒者腦脊液VDRL亦可呈陰性反應(yīng)。