原發性膽汁性肝硬化是一種原因未明的慢性進行性膽汁淤積性肝病，患者肝內膽管出現非化膿性炎癥，伴有膽管破壞、門脈周圍炎癥及肝實質碎屑狀壞死，最終進展為肝硬化。該病常伴有多種免疫學的異常，早期診斷是決定治療成敗的關鍵。
原發性膽汁性肝硬化的檢查
血清堿性磷酸酶是診斷原發性肝硬化的重要指標，對于血清堿性磷酸酶升高、B超檢查膽道系統正常的患者，應進行抗線粒體抗體檢查，并根據其結果選擇下一步檢查方法。
1、如果堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉氨酶升高且無其他可能解釋，同時抗線粒體抗體≥1:40，則可診斷原發性膽汁性肝硬化。
2、如果血清抗線粒體抗體≥1:40，但血清堿性磷酸酶正常，應每年復查。
3、對于血清堿性磷酸酶升高、B超檢查膽道系統正常的患者，如果血清抗線粒體抗體陰性，則應做抗核抗體、抗平滑肌抗體及免疫球蛋白檢查，同時應做肝活檢。
正常人血清中的堿性磷酸酶主要來自肝和骨骼，堿性磷酸酶測定主要用于診斷肝膽和骨骼系統疾病，是反映肝外膽道梗阻、肝內占位性病變和佝僂病的重要指標。
原發膽汁肝硬化的鑒別
1、藥物性肝損害有明確的服藥史，停藥為治療首選。而原發性膽汁性肝硬化癥狀期雖也可有上述表現，但停藥和保肝治療效果往往并不理想，ALP、GGT可持續升高，肝活檢和AMA-M2亞型檢測對明確PBC診斷至關重要。
2、不能滿足于一元論診斷。分析腹腔淋巴結腫大原因，少數原發性膽汁性肝硬化或肝炎也可伴有反應性淋巴結腫大，患者已明確原發性膽汁性肝硬化診斷，若滿足于一元論，不細究淋巴結腫大的其他原因、不進行病理活檢，則可能漏診。
3、適時病理活檢是診斷金標準。此患者腹膜后淋巴結腫大，腫瘤標志物升高，考慮有惡性腫瘤、淋巴瘤或炎癥等幾種可能，反復影像學檢查均未能確診，及時行病理活檢對明確診斷非常重要。
晚期原發性膽汁性肝硬化患者常出現明顯黃疸與肝功能損害，預后較差，因此高危人群一旦出現乏力、皮膚瘙癢、原因不明的黃疸等癥狀應及時到醫院檢查并給予相應的治療，對于預防原發性肝硬化有重要意義。