早老性癡呆是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，以記憶力減退、認知障礙等神經(jīng)功能障礙為主要表現(xiàn)，相關(guān)研究表明，早老性癡呆的發(fā)病與慢性缺氧有關(guān)。

　　一、慢性缺氧引起線粒體損傷和氧化應(yīng)激

　　線粒體產(chǎn)生ATP是通過與氧化磷酸化偶聯(lián)的呼吸鏈傳輸電子來實現(xiàn)的，過多氧自由基均致氧化磷酸化過程受損，ATP產(chǎn)生障礙，最終致線粒體依賴性細胞死亡。這一結(jié)論已經(jīng)為線粒體毒性實驗所證實。在病理學(xué)上，早老性癡呆的相關(guān)研究也已確認：長期缺氧或低灌注后，線粒體的超微結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯改變。已經(jīng)證實神經(jīng)細胞對氧自由基損傷非常敏感，氧化應(yīng)激反應(yīng)主要攻擊富含脂質(zhì)的腦組織，使神經(jīng)元受損、死亡。

　　二、慢性缺氧使β淀粉樣蛋白前體蛋白合成β淀粉樣蛋白沉積增加

　　β淀粉樣蛋白有兩種形式，即Aβ40，Aβ42/43。前者在正常老年人和早老性癡呆患者腦內(nèi)均存在，后者主要位于早老性癡呆患者腦內(nèi)。 Aβ40的聚集力和神經(jīng)毒性均比Aβ42/43強，是老年斑的主要成分，與早老性癡呆的發(fā)生關(guān)系密切。β淀粉樣蛋白由其前體蛋白APP經(jīng)不同分泌酶產(chǎn)生。主要有三種分泌酶：α、β、γ。致病性Aβ42/43主要由γ分泌酶剪切產(chǎn)生。影響APP降解的因子，研究最多的是早老素，有兩種PS1、PS2，二者均可促γ分泌酶產(chǎn)生Aβ42/433，并加速β淀粉樣蛋白沉積，造成神經(jīng)元損傷，參與早老性癡呆的發(fā)病。

　　三、慢性缺氧時Ca2+通道功能異常

　　相關(guān)學(xué)者通過對大腦皮質(zhì)細胞施加慢性缺氧，發(fā)現(xiàn)缺氧可引起Ca2+通道的信號作用放大，這種放大作用可被維生素C或其他抗氧化劑(如退黑激素)完全抑制，說明缺氧引起的氧化應(yīng)激物質(zhì)參與了Ca2+通道的信號作用放大這一過程。研究發(fā)現(xiàn)慢性缺氧可致Ca2+通道的改變和重建，并且這種改變/重建與早老性癡呆腦的主要致病物質(zhì)之--β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生密切相關(guān)，這直接提示慢性缺氧是早老性癡呆相關(guān)病理改變的致病性因素之一。