間質性肺疾病(ILD)的典型臨床表現包括有漸進性勞力性氣促、干咳、雙下肺吸氣末捻發音或濕羅音，杵狀指，胸片示雙肺彌漫性網格狀影。最終可導致嚴重的雙肺纖維化(蜂窩肺)及呼吸衰竭。
氣促是間質性肺疾病最常見的首診癥狀，多為隱襲性，在較劇烈活動時開始，漸進性加重，常伴淺快呼吸。很多患者伴有明顯的易疲勞感。多數ILD患者有咳嗽癥狀，多以干咳為主。個別病例有少量白痰或白泡沫痰。胸痛較少見，個別結節病患者訴胸骨后隱痛，亦可見于ILD合并胸膜病變的患者。喘鳴較少見，主要見于外源性過敏性肺泡炎或嗜酸細胞性肺炎患者。咯血也較少見，主要見于彌漫性肺泡出血綜合征，肺血管病變及肺部惡性病變。
體征中呼吸頻率增快常是間質性肺疾病(ILD)的最早表現。不少患者稍事活動后即出現明顯的呼吸頻率增快(>24次/min)。雙下肺捻發音或濕?音，多于吸氣末增強或出現，在特發性肺間質纖維化病例中尤為明顯。然而，某些疾病(如結節病)多數無濕?音或捻發音。杵狀指(趾)主要見于特發性肺間質纖維化和肺癌引起的間質性肺疾病(ILD)患者。其它原因引起的ILD，杵狀指(趾)者并不常見。
在收集臨床病史時，要注意作詳細的職業、愛好、用藥等過去史詢問。個別病例在數10年前曾接觸過化學或礦物質，亦有可能發展為間質性肺疾病(ILD)。疾病的進程亦很重要。例如，特發性肺間質纖維化可在數周內出現明顯的纖維化;而普通間質性肺炎常經數年才有明顯纖維化。