關(guān)于本病的發(fā)病機(jī)制主要有如下學(xué)說：

　　1.遺傳家族分析證明，凡是帶有人白細(xì)胞抗原-B8(HLA-B8)者，均容易發(fā)生混合性膠原病，而且其抑制性T淋巴細(xì)胞(T8細(xì)胞)功能低下。有人認(rèn)為B8可能是免疫反應(yīng)控制失調(diào)的標(biāo)志。抑制性 T淋巴細(xì)胞與免疫反應(yīng)基因控制有關(guān)，當(dāng)T淋巴細(xì)胞功能低下時(shí)，免疫反應(yīng)基因即失去控制，結(jié)果導(dǎo)致體內(nèi)免疫失調(diào)(體液免疫和細(xì)胞免疫失調(diào))。當(dāng)抑制性T淋巴細(xì)胞功能低下時(shí)，可引起體液免疫亢進(jìn)，細(xì)胞免疫低下。T8細(xì)胞還可抑制自身免疫的反應(yīng)性，它的功能一旦缺損，就可出現(xiàn)自身抗原抗體反應(yīng)，形成免疫復(fù)合物。抗原過剩形成的可溶性免疫復(fù)合物，又可隨血液循環(huán)而到達(dá)身體其他臟器，并在那里沉淀和引起組織損傷。

　　2.病毒感染 病毒感染導(dǎo)致自身免疫功能障礙的機(jī)制可能有以下3個(gè)方面：

　　(1)受病毒感染的T細(xì)胞細(xì)胞毒作用增強(qiáng)，導(dǎo)致組織細(xì)胞破壞。

　　(2)病毒感染的T細(xì)胞功能受抑制，導(dǎo)致增強(qiáng)的B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。

　　(3)宿主內(nèi)源性感染或內(nèi)源性病毒產(chǎn)物，通過病毒對HLA-B8陽性宿主的異體化作用，可把病毒種植于白細(xì)胞表面上，因而出現(xiàn)抗病毒和抗病毒感染的細(xì)胞反應(yīng)，這些反應(yīng)包括細(xì)胞免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)。病毒可使組織成分發(fā)生變化而出現(xiàn)自身抗原性，刺激B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)抗體，發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，形成免疫復(fù)合物，引起組織損傷。受病毒感染的細(xì)胞在細(xì)胞毒作用下，釋放出碎片，可使機(jī)體發(fā)生自身致敏作用，因而產(chǎn)生抗細(xì)胞成分抗體。另外，病毒刺激淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生中和因子，促使自身免疫的發(fā)生。

　　3.抗淋巴細(xì)胞抗體 有人發(fā)現(xiàn)混合結(jié)締組織病患者血清中有一種抗淋巴毒抗體(抗淋巴細(xì)胞抗體)。此抗體本質(zhì)是IgM，對周圍T、B細(xì)胞均有破壞作用。它的活性與周圍血液白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)呈反比，在病情活動期其活性升高，在緩解期則活性降低。有皮膚、神經(jīng)、食管癥狀者陽性率高，但與腎臟改變、關(guān)節(jié)癥狀無關(guān)。