結締組織病的病因尚無定論。由于結締組織病合并有系統性紅斑狼瘡、皮肌炎和系統性硬化癥的混合表現，所以對本病到底是一種獨立疾病還是同一種疾病的不同亞型，都還存在著爭議。不過總的說來以自身免疫學說為公認，即可能是在遺傳免疫調節功能失調的基礎上，對自身組織損壞、退化和變異的成分出現自身抗體，從而引起免疫病理過程。

　　【病因】

　　1、T淋巴細胞功能低下

　　遺傳家族分析證明，凡是帶有人白細胞抗原-B8(HLA-B8)者，均容易發生混合性膠原病，而且其抑制性T淋巴細胞(T8細胞)功能低下。有人認為B8可能是免疫反應控制失調的標志。抑制性 T淋巴細胞與免疫反應基因控制有關，當T淋巴細胞功能低下時，免疫反應基因即失去控制，結果導致體內免疫失調(體液免疫和細胞免疫失調)。當抑制性T淋巴細胞功能低下時，可引起體液免疫亢進，細胞免疫低下。T8細胞還可抑制自身免疫的反應性，它的功能一旦缺損，就可出現自身抗原抗體反應，形成免疫復合物。抗原過剩形成的可溶性免疫復合物，又可隨血液循環而到達身體其他臟器，并在那里沉淀和引起組織損傷。

　　2、病毒感染

　　病毒感染導致自身免疫功能障礙的機制可能有以下幾方面：

　　(1)受病毒感染的T細胞細胞毒作用增強，導致組織細胞破壞。

　　(2)病毒感染的T細胞功能受抑制，導致增強的B細胞產生抗體。

　　【病理】

　　1、皮膚鏡檢可見表皮過度角化，上皮萎縮;真皮內膠原纖維水腫、增生;皮下脂肪組織有變性壞死;皮下組織小血管管壁增厚，內膜增生、腫脹，伴有不同程度的炎性浸潤，血管周圍纖維組織增生、透明變性。

　　2、肌肉鏡檢有變性，橫紋肌橫紋不清。本病的病理特征既是系統性紅斑狼瘡、皮肌炎和系統性硬化癥三者的綜合，又有不同之處，如肌肉有不同程度的炎性改變與系統性硬化癥不同;血管呈一般的炎癥改變，無類纖維蛋白變性，又不同于系統性紅斑狼瘡。

　　【中醫病因病機】

　　本病的病因不外為內、外兩因。

　　內因多責之于先天稟賦不足，陰陽、氣血虧虛或失衡，日久造成臟腑功能紊亂，常在外邪的誘發下而起病。或由后天飲食偏嗜，如嗜食辛辣肥甘而生濕、生熱、生痰;或暴食生冷，傷及脾陽;或由勞倦過度，病后失養。

　　總之，本病具有某些結締組織病的臨床表現，但又不符合任何一種特定疾病的診斷標準。它可能屬于某一種彌漫性結締組織病的早期階段或頓挫型，在部分患者也可能健康搜索是一種獨立的疾病。