肥胖、2型糖尿病、高脂血癥等因素單獨或共同成為非酒精性脂肪性肝病的易感因素，而大量飲酒則是酒精性脂肪性肝病的易感因素。脂肪肝的致病因素有化學因素，營養因素，內分泌代謝因素，生物性致病因素，遺傳因素等。
1.化學性致病因素：包括化學毒物(黃磷，砷，鉛，苯，四氯化碳，氯仿等)，藥物(甲氨蝶呤，四環素，胺碘酮，糖皮質激素等)，酒精等，嗜酒一直是歐美脂肪肝和肝硬化最常見的原因。
2.高熱量飲食及肥胖：高熱量飲食及肥胖是近年來引起脂肪肝最常見的因素之一，蛋白質及熱量缺乏是脂肪肝的另一重要原因。
3.生物因素：包括病毒和細菌等病原微生物及寄生蟲，這些致病因素主要引起肝細胞變性壞死及炎性細胞浸潤，導致肝細胞脂肪變性。
4.遺傳因素：通過遺傳物質基因的突變或染色體的畸變可直接致病，引起先天性代謝性肝病，其中肝豆狀核變性，半乳糖血癥，糖原累積病，果糖耐受不良等遺傳性疾病可引起大泡性脂肪肝，而尿素循環酶先天性缺陷，線粒體脂肪酸氧化遺傳缺陷等則可引起小泡性脂肪肝。